4.7.3  竞争品种

    环丙唑醇竞争品种不仅包括SDHI类杀菌剂，也有来自其他唑类杀菌剂丙硫菌唑，三唑类其他品种等的竞争。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯、肟菌酯、啶氧菌酯和环丙唑醇虽相互成就，但也存在竞争关系。环丙唑醇竞争品种主要有苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰胺、丙硫菌唑、啶氧菌酯、氟环唑、嘧菌酯、肟菌酯等。

4.7.3.1  苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr）

    苯并烯氟菌唑是先正达公司开发的SDHI类杀菌剂，2013年上市。苯并烯氟菌唑对亚洲大豆锈病防效优异，同时对小麦叶枯病、花生黑斑病、小麦全蚀病及小麦基腐病等均有很好的防治效果，尤其对小麦白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效。其配伍性强，可以与多种杀菌剂复配，并且与其他杀菌剂无交互抗性。

    大豆是苯并烯氟菌唑最大用药作物。2016年，大豆用苯并烯氟菌唑的销售额为2.15亿美元，占其全球市场的71.7%。其在棉花、谷物、玉米、其他果蔬上应用有限。苯并烯氟菌唑在非农领域的销售额为0.45亿美元。

    拉丁美洲是苯并烯氟菌唑的主要地区市场。2016年，其在该市场实现销售额2.54亿美元，占其全球市场的84.7%。

    巴西是苯并烯氟菌唑第一大用药国。2016年，其在巴西的销售额为2.51亿美元，占其全球市场的83.7%。

    2013年，苯并烯氟菌唑首先在巴拉圭和玻利维亚获得登记，2014年在巴西登记并上市。苯并烯氟菌唑2014年的全球销售额小于0.10亿美元，2015年销售额飙升至2.30亿美元，在SDHI类杀菌剂中位列第三。2016年，其全球销售额更是逆势增长至3.00亿美元，同比增长30.4%。

4.7.3.2  氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）

    氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的SDHI类杀菌剂，2012年上市。氟唑菌酰胺高效、广谱、持效期长，具有良好的内吸传导性，兼具预防和治疗作用。它对谷物、大豆、玉米和油菜等作物上主要病害均具有优良防效。氟唑菌酰胺既可叶面喷雾处理，也可进行种子处理。

    谷物为氟唑菌酰胺的第一大用药作物。2016年，谷物用氟唑菌酰胺的销售额为2.05亿美元，占其全球销售额的50.0%。大豆也是氟唑菌酰胺的重要应用作物，大豆用氟唑菌酰胺销售额为1.28亿美元，占其销售总额的31.2%。其后依次为：玉米、棉花、其他果蔬、油菜等。

    欧洲是氟唑菌酰胺的第一大地区市场。2016年，其在欧洲地区的销售额为1.90亿美元，占4.10亿美元总市场的46.3%。其后为拉丁美洲（1.15亿美元）、北美自由贸易区（0.65亿美元）等。

    法国是氟唑菌酰胺的第一大用药国。2016年，氟唑菌酰胺在法国的销售额为1.08亿美元，占其总市场的26.3%。其后依次为：巴西（1.05亿美元）、美国（0.56亿美元）、德国（0.44亿美元）、英国（0.27亿美元）、加拿大（0.09亿美元）、阿根廷（0.08亿美元）等。

    2012年，氟唑菌酰胺上市当年即实现销售额0.95亿美元；2013年的销售额迅速增至2.10亿美元；2014年，其销售额进一步提升至2.85亿美元；2015年，其销售额为3.90亿美元，成功超越巴斯夫自家产品啶酰菌胺，成为SDHI类杀菌剂中的领先品种。2016年，其全球销售额攀升至4.10亿美元。

4.7.3.3  丙硫菌唑（prothioconazole）

    丙硫菌唑是由拜耳公司发现、开发的三唑硫酮类杀菌剂，2004年上市。丙硫菌唑对小麦、大麦、大豆、油菜、花生、水稻、豆类、甜菜和大田蔬菜等作物上的众多病害有效，几乎对所有麦类病害都有很好的防效。

    谷物是丙硫菌唑第一大用药作物。2016年，谷物用丙硫菌唑销售额为3.71亿美元，同比下降4.9%。大豆是其第二大用药作物，大豆用丙硫菌唑销售额为2.36亿美元，占其7.90亿美元全球销售额的29.9%。其后依次为：油菜、棉花、玉米、甜菜、其他果蔬、向日葵和马铃薯。其在非农领域也有一定应用。

    丙硫菌唑最大的地区市场是欧洲。2016年，丙硫菌唑在欧洲实现销售额3.04亿美元，同比下降15.1%，占其总销售额的38.5%。其在拉丁美洲的销售额为2.93亿美元，同比增长22.1%，占总销售额的37.1%。北美自由贸易区是丙硫菌唑第三大地区市场，销售额为1.30亿美元。其在亚洲也有少量应用，但未获得我国登记。

    巴西是丙硫菌唑第一大用药国。2016年，丙硫菌唑在巴西的销售额为2.84亿美元，同比增长21.9%，占全部销售额的35.9%。其后依次为加拿大、法国、德国、英国、美国等。

    2005年，丙硫菌唑上市后的首年即实现销售额1.13亿美元。之后销售额一路走高，2014年达到销售峰值8.55亿美元。2015年，其销售额为8.00亿美元，同比下降6.43%。2016年，其销售额为7.90亿美元。

4.7.3.4  氟环唑（epoxiconazole）

    氟环唑是由巴斯夫公司开发的三唑类杀菌剂，1993年上市。其防治谱不及其他三唑类杀菌剂，主要用于谷物、大豆、玉米、草坪、水稻等防治立枯病、白粉病、眼纹病等十多种病害，对大豆上的亚洲大豆锈病、白粉病，谷物褐锈病、叶斑病、条锈病高效。

    谷物是氟环唑第一大用药作物。2016年，谷物用氟环唑销售额为2.34亿美元，同比下降20.7%。大豆是其第二大用药作物，大豆用氟环唑销售额为0.47亿美元，占其4.90亿美元全球销售额的9.6%。但其在非农领域应用较多，2016年销售额为1.85亿美元，同比增加26.7%。氟环唑在玉米、水稻、甜菜、其他果蔬等作物上应用有限。

    氟环唑最大的地区市场是欧洲。2016年，氟环唑在欧洲实现销售额2.15亿美元，同比下降21.0%，占其总销售额的43.9%。其在拉丁美洲的销售额为0.85亿美元，与上年相比也有较大幅度的下降。

    氟环唑在谷物上应用较多，所以在德国、法国等欧洲国家应用相对较多。2016年，氟环唑在德国的销售额为0.59亿美元，在法国的销售额为0.51亿美元，在巴西的销售额为0.39亿美元，同比均有大幅下降。

    氟环唑市场地位不容小觑。其2014年销售额为5.75亿美元，排在环丙唑醇之后，2015年销售额超过环丙唑醇，为5.20亿美元，2016年销售额为4.90亿美元。

4.7.3.5  啶氧菌酯（picoxystrobin）

    啶氧菌酯是由先正达公司于2001年上市的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，可有效防治小麦上由壳针孢菌引起的叶枯病、颖枯病、褐锈病、黄斑病和白粉病，大麦上的网斑病、云斑病、褐锈病和白粉病，燕麦上的冠锈病和叶斑病，以及黑麦上的褐锈病和云斑病等。2006年，啶氧菌酯转让给杜邦公司，杜邦公司通过新增登记以及开发复配产品等来提升啶氧菌酯的销售业绩。

    大豆是啶氧菌酯最大的用药作物。2016年，大豆用啶氧菌酯的销售额为1.36亿美元，占其总市场的42.5%。其后依次为：谷物、玉米、油菜、棉花、其他果蔬、水稻、向日葵和甜菜等。啶氧菌酯在非农用领域也有很大的市场，2016年的销售额为1.12亿美元，占总市场的35.0%。

    拉丁美洲是啶氧菌酯最大的地区市场。2016年，啶氧菌酯在拉美地区的销售额为1.43亿美元，同比上升5.9%，占其3.20亿美元总市场的44.7%。其后是欧洲和北美自由贸易区，销售额分别为0.39亿美元和0.28亿美元。

    巴西是啶氧菌酯的第一大用药国。2016年，啶氧菌酯在巴西的销售额为1.28亿美元，同比上升4.1%，占3.20亿美元总市场的40.0%。其后依次为：美国、阿根廷、法国、加拿大、德国、英国、罗马尼亚、捷克等。

    啶氧菌酯2014年的全球销售额为3.50亿美元；2015年的全球销售额为3.30亿美元，2010—2015年的复合年增长率高达19.6%；2016年，其全球销售额为3.20亿美元。

4.7.3.6  嘧菌酯（azoxystrobin）

    嘧菌酯是捷利康（现先正达）公司发现并于1997年上市的第1个商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，是该类品种中销售额最大的品种，也是全球杀菌剂市场的领军品种。嘧菌酯兼具保护活性和治疗活性，杀菌谱广，用于众多作物。

    目前，大豆是嘧菌酯最重要的应用作物。2016年，大豆用嘧菌酯的销售额为3.69亿美元，占总市场的29.1%。其后依次为：其他果蔬、谷物、水稻、玉米、马铃薯、油菜、棉花、葡萄等。嘧菌酯在非农用领域也有不俗表现，销售额达到3.21亿美元。

    拉丁美洲是嘧菌酯的第一大地区市场，2016年，嘧菌酯在拉丁美洲的销售额为5.39亿美元，同比下降15.3%，占12.70亿美元总市场的42.4%。其后依次为北美自由贸易区、亚洲和欧洲等，但嘧菌酯在这3个市场的销售额相近，为1.70亿～1.84亿美元。

    巴西是嘧菌酯的第一大用药国。2016年，嘧菌酯在巴西的销售额为4.21亿美元，同比下降19.2%，占嘧菌酯总市场的33.1%。嘧菌酯在美国的销售居第二，为1.62亿美元。其后依次为：法国、印度、阿根廷、日本、中国、德国、巴拉圭等。2016年，嘧菌酯在中国的销售额为0.31亿美元，占嘧菌酯全球市场的2.4%。

    嘧菌酯2014年全球销售额为12.15亿美元；2015年全球销售额逆势增长了7.4%，升至13.05亿美元；2016年，其全球销售额同比下降2.70%，至12.70亿美元；2011—2016年的复合年增长率为0.4%。

4.7.3.7  肟菌酯（trifloxystrobin）

    肟菌酯是瑞士诺华（现先正达）公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，2000年，拜耳收购了肟菌酯。肟菌酯杀菌谱广，具有保护和特殊的治疗活性，并耐雨水冲刷。其对子囊菌、半知菌、担子菌、卵菌纲病害等均有效，对多种作物安全。

    大豆是肟菌酯主要用药作物。2016年，大豆用肟菌酯的销售额为3.03亿美元，同比下降2.3%，占其全球市场的47.3%。其后依次为谷物、其他果蔬、玉米、棉花等。肟菌酯在非农领域也有重要应用，销售额为1.16亿美元。

    肟菌酯最大销售市场在拉丁美洲，销售额为4.07亿美元，同比下降2.2%，占其全球市场的63.6%。其后依次为北美自由贸易区、亚洲、欧洲等。

    巴西是肟菌酯第一大用药国。2016年，其在巴西的销售额为3.53亿美元，同比下降4.6%，占其全球市场的55.2%。其后依次为：美国、阿根廷、中国、法国、巴拉圭等。

    肟菌酯上市之后，其全球市场总体呈高速增长态势，并于2014年达到其销售峰值6.70亿美元。2015—2016年，受全球农药市场影响，以及其抗性问题，其销售额呈下降趋势。肟菌酯2015年全球销售额为6.50亿美元，2016年全球销售额为6.40亿美元。2010—2015年复合年增长率为4.0%。

5  环丙唑醇的专利保护和资料保护

5.1  化合物专利

    1984年2月27日，瑞士山道士公司对环丙唑醇等化合物提出专利申请。专利名称：alpha-苯基或苄基-alpha-环丙基烯烃基-1H-咪唑-和1,2,4-三唑-1-乙醇及其杀菌用途（alpha-phenyl- or benzyl-alpha-cyclopropylalkylene-1H-imi-dazole- and 1,2,4-triazole-1-ethanols and use against fungus）；专利号：US4664696。该申请获得奥地利、澳大利亚、巴西、加拿大、德国、丹麦、芬兰、法国、瑞士、意大利、爱尔兰、卢森堡、荷兰、新西兰、菲律宾、波兰等国家和地区授权。现化合物专利已期满。

5.2  中间体制备专利

    环丙唑醇的制备方法类似于其他三唑类化合物，其制备难点在于关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备。我国多家企业和研究单位对该中间体的制备方法申请专利保护，包括CN102942465A（江苏澄扬作物科技有限公司，1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体）、CN105130772A（江苏七洲绿色化工股份有限公司，一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法）、CN102675074A（江西华士药业有限公司，环丙唑醇关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法）、CN105152886A（如东众意化工有限公司，一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法）、CN101786948A（江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司，1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法）等。

6  环丙唑醇的市场前景

    环丙唑醇是三唑类杀菌剂中的重要品种之一，为内吸传导型杀菌剂，具有保护、治疗和铲除作用。环丙唑醇作用谱广，对谷物多种病害有效，对大豆上的亚洲大豆锈病高效。其全球销售额的增长不仅得益于其良好的防效，还得益于其良好的配伍性。环丙唑醇不仅是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的最好配伍品种，还是SDHI类杀菌剂的重要配伍品种。

    总体而言，环丙唑醇是个成长性非常好的杀菌剂。2013年前呈高速增长态势，并达到销售峰值6.10亿美元。2014年后，受全球农药市场影响，亚洲大豆锈病抗性的发展以及大量新杀菌剂上市的冲击，环丙唑醇市场呈下降趋势。2016年销售额跌至4.50亿美元。

    环丙唑醇广泛的防治谱、优良的配伍性等，使其成为谷物杀菌剂、大豆杀菌剂市场的领先品种。尽管环丙唑醇与传统甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂肟菌酯、嘧菌酯复配产品受亚洲大豆锈病抗性影响，市场有所萎缩，但其在配伍品种苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰胺的带动下，市场或将继续增长。另外，环丙唑醇在非农领域具备良好的应用前景，尤其是工业抗菌防霉方面，如木材、造纸、涂料防腐等。环丙唑醇刚刚进入中国市场，美国市场尚有应用空间，给环丙唑醇市场销售提供了较大的想象空间。

    2015年1月，欧委会根据（EC）No 1107/2009法规公布了含77个农药有效成分的《替代产品名录》，环丙唑醇列入其中。此外，欧盟依据《全球化学品统一分类和标签制度》（GHS）列出74个对人类具有慢性毒性的农药，环丙唑醇被归为生殖毒性（类别2），怀疑对人类具有生殖毒性（依赖对动物研究和对人类危害的有限证据）。这些不和谐音符对环丙唑醇未来市场将产生或多或少的影响，其未来可能会被更安全的产品所替代。另外，环丙唑醇在环境中降解缓慢，对水生生物的毒性很高。其对淡水藻（Scenedesmus subspicatus）的EC₅₀ (96 h) 为0.077 mg/L。这些都将会影响其未来之路。    （全文续完）

农药快讯, 2018 (15): 31-34; 30.