吡唑酰胺类化合物因作用机制独特、安全高效以及吡唑环上取代基变化多样而成为杀菌剂研究的热点。氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的一种高选择性吡唑酰胺类杀菌剂，对病原菌具有高靶标性。其结构新颖、广谱高效，作用方式不同于现有杀菌剂，已成为杀菌剂研究的新热点。
目前国内研究氟唑菌酰胺的合成并不多，而且基本都是以1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯和3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯作为合成氟唑菌酰胺的两个重要中间体。3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯的合成方法主要有以下几种：① 采用3,4,5-三氟苯基溴化镁与苯基亚甲基氨基-2-氯苯为原料，经钯催化反应制得；② 采用3,4,5-三氟苯肼和苯胺为原料，在二氧化锰或酞菁锰催化下反应得到；③ 采用3,4,5-三氟苯硼酸和邻溴苯胺为原料，PdCl2(PPh3)2催化反应得到；④ 以3,4,5-三氟苯硼酸与邻氯硝基苯为原料，微波辅助，钯/石墨烯催化下经Suzuki偶联、氢气/雷尼镍还原得到。几种合成方法如图1 所示。
图 1 氟唑菌酰胺中间体3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯的合成方法
方法①中的原料苯基亚甲基氨基-2-氯苯的合成需要用到5 equiv苄醇，原子利用率低，催化剂制备困难，且后处理步骤繁琐，因此难以实现工业化。方法②反应收率偏低且需要加入过量很多的苯胺和二氧化锰，三废处理困难，此外还会产生16%的3′,4′,5′-三氟-4-氨基联苯副产物，提纯困难，制备成本偏高，不符合当前绿色化学的要求；用酞菁锰为催化剂可适当提高收率，但酞菁锰价格昂贵，因此难以实现工业化。方法③应用的1,4-二氧六环溶剂对环境不友好，如用甲苯替代1,4-二氧六环，则收率降低。方法④反应速度快，但是需要用到3 equiv 3,4,5-三氟苯硼酸，成本高。
针对上述合成方法存在的问题，本文以1,2,3-三氯苯为起始原料，经氟化、溴化、格氏、偶联、加氢还原、缩合6 步反应合成了氟唑菌酰胺（图2），并分别对反应条件进行了优化。
图 2 氟唑菌酰胺合成新路线
（1）溴化反应配比的选择：随着次氯酸钠与溴化钠摩尔配比的升高，收率也随之增加，当配比达到1.20∶1后，收率接近最高，配比再升高时，收率几乎不变。因此，选择1.20∶1 为最佳反应配比。
（2）加氢还原催化剂的优化选择：此步加氢反应条件：3′,4′,5′-三氟-2-硝基联苯（0.30 mol）、铈改性负载型镍基催化剂（2%，m/m）、1.0 MPa、80℃。其中以铈改性负载型镍基催化剂效果最佳，所以选择铈改性负载型镍基催化剂作为此步加氢还原反应的催化剂。
（3）缩合反应条件的优化选择：此步骤研究了在原料配比一定的情况下，反应温度对反应时间、含量及收率的影响，缩合反应的最佳条件为反应温度70℃，反应时间4 h。在此条件下，缩合反应的含量和收率均达到最佳。
经过优化后，该方法总收率50%以上，含量99%以上；与其他文献报道的方法相比具有如下优点：① 操作简便，原料廉价易得；② 总收率高，产品纯度高，杂质少；③ 用铈改性负载型镍基催化剂替代常规的催化剂，提高了反应选择性，大幅降低了总脱氟率；④ 用1,2,3-三氯苯合成3,4,5-三氟溴苯，大大缩短了合成步骤，同时也避免了硝化、重氮化等危险工艺，减轻三废压力同时也更安全稳定。 （来源：《农药》2020年第10期）
农药快讯, 2020 (22): 19-20.
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