1  氯啶菌酯简介

　　氯啶菌酯（triclopyricarb）是沈阳化工研究院创制、江苏宝灵化工股份有限公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。氯啶菌酯具有广谱杀菌活性，尤其在防治最重要的作物病害白粉病方面表现优异，且对作物和环境安全。与同类杀菌剂相比，氯啶菌酯结构简单，合成路线短，容易工业化且成本较低，具有良好的商业化开发前景和竞争优势。

　　化学名称：N-甲氧基-N-[2-[[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]苯基]氨基甲酸甲酯；分子式：C₁₅H₁₃Cl₃N₂O₄；分子量：391.64；结构式见图1。

图 1  氯啶菌酯的结构式

　　有效成分含量≥95%；外观：灰白色固体；熔点：94～96℃；辛醇/水分配系数：log P_ow=3.99（25℃）；溶解度（20℃，g/L）：甲醇中13，甲苯中310，易溶于丙酮、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、氯仿等有机溶剂，几乎不溶于水。

2  生物活性

　　在杀菌谱筛选试验中，氯啶菌酯对玉米小斑病、稻瘟病、稻曲病、水稻纹枯病、小麦根腐病、番茄灰霉病、油菜菌核病、荔枝霜疫霉病等都表现了较好的抑制活性。对稻瘟病的EC₅₀值为0.21 μg/mL，稻曲病的EC₅₀值为0.31 μg/mL，水稻纹枯病的EC₅₀值为1.45 μg/mL，小麦根腐病的EC₅₀值为1.30 μg/ml，番茄灰霉病的EC₅₀值0.44 μg/mL，荔枝霜疫霉病的EC₅₀值为0.33 μg/mL。室内复筛试验在0.78 μg/mL的低浓度下，氯啶菌酯可100%抑制小麦白粉病菌，超过参照药剂醚菌酯和唑菌胺酯；氯啶菌酯具有预防和治疗活性，15%氯啶菌酯乳油对黄瓜白粉病保护、治疗活性的EC₅₀值分别为3.77和4.11 μg/mL，与醚菌酯相当，优于嘧菌酯；对小麦、黄瓜、水稻、番茄、辣椒、大豆安全。氯啶菌酯与三唑类药剂戊唑醇、烯唑醇、氟环唑按一定比例混配后，对小麦白粉病的防治效果明显增加。

3  安全性

3.1  原药安全性

　　大鼠急性经口LD₅₀（雄、雌）：5 840 mg/kg，低毒级；大鼠急性经皮LD₅₀（雌、雄）＞2 150 mg/kg，低毒级；兔眼单次刺激：轻度刺激性；兔皮肤单次刺激：轻度刺激性；Ames：阴性；小鼠嗜多染红细胞微核试验：阴性；小鼠染色体畸变试验：阴性；豚鼠皮肤致敏试验：弱致敏。

3.2  15%氯啶菌酯乳油安全性

　　大鼠急性经口LD₅₀（雄、雌）：2 330 mg/kg，低毒级；大鼠急性经皮LD₅₀（雌、雄）＞2 150 mg/kg，低毒级；兔眼单次刺激：中度刺激性；兔皮肤单次刺激：轻度刺激性；豚鼠皮肤致敏试验：弱致敏。

4  合成路线

4.1  路线1

　　以N-(2-溴甲基苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯和三氯吡啶醇钠为起始原料，经缩合反应制得目标物（图2）。

　　氯啶菌酯的合成：在250 mL四口瓶中加入49.1g N-(2-溴甲基苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯、46.4 g（85%）三氯吡啶醇钠和70 mL DMF。在30～40℃下保温5 h。减压蒸尽DMF，加入甲苯，水洗，减压蒸尽甲苯，降温，加入甲醇结晶可得目标物。

图 2  氯啶菌酯合成路线1

4.2  路线2

　　邻硝基苄溴为起始原料，经缩合、还原等四步化学反应制得目标物（图3）。

　　中间体2-[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]硝基苯的合成：在500 mL烧瓶中加入0.35 mol 2-硝基苄溴、90.6 g（85%）三氯吡啶醇钠和150 mL DMF，60℃下反应1 h。降至室温，过滤，水洗得到目标物。

　　中间体N-[2-[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]苯基]羟胺的合成：向装有搅拌、温度计、冷凝管的100 mL烧瓶中加入3.5 g上述方法制备的2-[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]硝基苯、1.45 g锌粉、5 mL乙醇、30 mL四氢呋喃，搅拌，在3℃时，滴加0.5 g氯化铵的5 mL水溶液，控制温度不超过20℃，反应2～3 h，过滤，减压脱溶，50 mL二氯乙烷吸收，40 mL饱和食盐水洗涤，10 g无水硫酸镁干燥，减压脱溶，得到目标物。

　　中间体N-羟基-N-[2-[[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]苯基]氨基甲酸甲酯的合成：在100 mL三口瓶中，加入上述方法制备的N-[2-[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]苯基]羟胺及20 mL四氢呋喃，降温至-1℃。滴加1.5 mL氯甲酸甲酯的4 mL四氢呋喃溶液，6 min滴毕。三乙胺中和至中性，过滤，减压脱溶，得到目标物。

　　氯啶菌酯的合成：加入上述方法制备的N-甲氧基-N-[2-[[(3,5,6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]苯基]氨基甲酸甲酯、碘甲烷、碳酸钾、丙酮回流0.5 h，降温、过滤、减压脱溶、经处理得到目标物。

图 3  氯啶菌酯合成路线2

5  国内登记和生产情况

　　宝灵化工的系列氯啶菌酯产品被登记用于防治水稻稻曲病、稻瘟病、纹枯病，油菜菌核病及小麦白粉病。宝灵化工现在是中国唯一获得该产品登记的企业。

　　江苏宝灵化工股份有限公司获得中国农业部药检所登记的氯啶菌酯产品见表1。20%氯啶菌酯悬浮剂和15%氯啶菌酯乳油登记用于小麦白粉病，使用量均为15～25 mL/亩，喷雾。此外，该公司混剂产品15%氯啶·戊唑醇悬浮剂于2012年获得临时登记，但在中国农药信息网上没有该复配药剂的登记。

表 1  氯啶菌酯登记情况