吕 亮，王 刚，吴沙沙，单中刚，李斌

(沈阳中化农药化工研发有限公司新农药创制与开发国家重点实验室)

　　琥珀酸脱氢酶抑制剂类（SDHI）杀菌剂对担子菌、半知菌和子囊菌具有优异的防效，能够防治多种作物上的多种病害，与目前市场上杀菌剂没有交互抗性，因此，SDHI类杀菌剂在杀菌剂市场中扮演越来越重要的角色，是各大农药公司研究的热点。从1969年萎锈灵上市以来，SDHI类杀菌剂历经3代演替，杀菌活性提高，扩大了防治谱。第1代代表化合物灭锈胺，可防治水稻纹枯病、小麦锈病等。第2代代表化合物噻呋酰胺对水稻纹枯病具有优异的防效。第3代以联苯吡菌胺为代表的二氟吡唑酰胺具有杀菌活性高、杀菌谱广的特点，开启了新的时代（图1）。

图 1  部分SDHI类杀菌剂结构

　　近年，新的琥珀酸脱氢酶抑制剂类新活性化合物不断涌现，结构类型更加丰富。沈阳中化农药化工研发有限公司结合灭锈胺和联苯吡菌胺的结构特点，通过结构修饰，于2014年发现了具有高杀菌活性的戊菌酰胺（SYP-32497），化学结构见图2。

图 2  戊菌酰胺的化学结构

　　戊菌酰胺CAS登录号为1782080-67-4，化学名称为3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[2-甲基-3-(1-甲基丁氧基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺，其为褐色固体，熔点为113～114℃。雌、雄大鼠急性经口LD₅₀值＞5 000 mg/kg，急性经皮LD₅₀值＞2 000 mg/kg。戊菌酰胺对家兔皮肤无刺激性，对家兔眼睛具有轻度刺激性，豚鼠皮肤变态反应试验为阴性，Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸细胞染色体畸变试验均为阴性。戊菌酰胺对蜜蜂、鸟、蚕低毒。

　　戊菌酰胺已获得中国、美国和欧洲专利。本文仅对戊菌酰胺的合成及杀菌活性进行简要介绍。戊菌酰胺的合成路线见图3。

图 3  戊菌酰胺的合成

1  合成实验

1.1  中间体3的合成

　　向反应瓶中依次加入2-甲基-3-硝基苯酚（3.0 g，19.6 mmol）、DMF（30 mL）、2-溴戊烷（3.55 g，23.51 mmol）和碳酸钾（3.25 g，23.51 mmol），将反应液加热升温至回流。回流反应5 h后，将反应液降至室温，加水200 mL，用乙酸乙酯（200 mL）萃取，有机层经饱和食盐水（50 mL）洗涤、无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩，残余物经柱色谱提纯（淋洗液为石油醚-乙酸乙酯体积比100∶1），得黄色油状物3.20 g，收率73.16%。

1.2  中间体4的合成

　　向反应瓶中依次加入2-甲基-3-(1-甲基丁基氧基)硝基苯（2.30 g，10.30 mmol）、乙醇（50 mL）、5%钯碳（0.23 g），然后滴加水合肼（4.85 g，85%，82.41 mmol）。室温反应3 h后，过滤收集滤液，减压浓缩得淡黄色油1.95 g，收率97.93%。

1.3  戊菌酰胺的合成

　　向反应瓶中依次加入2-甲基-3-(戊-2-氧基)苯胺（250 mg，1.29 mmol）、二氯甲烷（10 mL）、三乙胺（170 mg，1.68 mmol），搅拌下加入3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯（310 mg，1.59 mmol），室温反应2 h后，反应液蒸干，加入20 mL乙酸乙酯和20 mL水，取有机层，有机层经饱和食盐水（10 mL）洗涤、无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩，残余物经柱色谱提纯（淋洗液为石油醚-乙酸乙酯体积比2∶1），得褐色固体230 mg，收率50.10%。

2  生物活性测定

2.1  试验方法

　　试验采用盆栽幼苗测定法，2叶期小麦苗作为小麦白粉病的试验寄主植物，2叶期玉米苗作为玉米锈病的试验寄主植物。将戊菌酰胺按照设计浓度进行叶面喷雾处理。另设喷清水的空白对照，3次重复，处理后第2 d进行病害接种。接种后，将植物放在人工气候室中保湿培养[温度：(24±2)℃，RH＞90，无光照]。试验材料培养24 h后，移置温室培养。待对照充分发病后（通常为1周时间）进行化合物防病效果评估。

2.2 试验结果

　　试验结果表明：戊菌酰胺对玉米锈病具有较好的防效，在6.25 mg/L质量浓度下防效为90%。在400 mg/L质量浓度下对小麦白粉病也具有较好的防效效果，防效为100%。

3  结果与讨论

　　以2-甲基-3-硝基苯酚为起始原料，经醚化、还原和酰化合成了戊菌酰胺。戊菌酰胺属于SDHI类杀菌剂，对玉米锈病和小麦白粉病具有良好的防效，对哺乳动物低毒，环境安全性好，已获得中国、美国和欧洲专利授权，具有一定的应用前景和开发价值。    （来源：《农药》2020年第12期）

农药快讯, 2021 (1): 18-19.