2012—2016年专利过期农药品种点评(三)
作者:《农药快讯》编辑部  柏亚罗 更新时间:2014-02-24 点击量:3544

    【编者按】 《农药快讯》主编柏亚罗应江苏省农药协会的邀请,在其召开的六届四次理事会上作了题为“2012—2016年专利过期农药品种点评”的报告。报告简单回顾了世界农药市场概况,罗列了全球前沿品种的市场业绩;并从2012—2016年间40个专利过期品种中遴选了10个品种进行重点点评,借此预测了它们的市场前景。本刊以4期连载的形式报道报告内容,诚恳希望得到大家的指正。

(续上期)

4.2 20122016年专利过期杀菌剂
    2012—2016年,共有14个杀菌剂产品专利到期:苯噻菌胺酯、啶酰菌胺、环氟菌胺、醚菌胺、噻唑菌胺、氟嘧菌酯、肟醚菌胺、吡噻菌胺、丙氧喹啉、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、硅噻菌胺、硅氟唑、苯酰菌胺。这些产品化学结构较为丰富,包括了缬氨酰胺氨基甲酸酯类、酰胺类、甲氧基丙烯酸酯类、喹唑啉酮类、三唑硫酮类和三唑类等。甲氧基丙烯酸酯类和酰胺类杀菌剂是研究的热点产品,分别拥有4个和6个产品在列。涉及的作用机理较为复杂,有的作用机理至今仍未明确,不过杀菌剂的大类作用机理:琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI)、线粒体呼吸作用抑制剂、甾醇脱甲基化抑制剂 (DMI) 仍处重要地位。
    以下将以3个产品为代表来展现杀菌剂的风彩。
4.2.1 吡唑醚菌酯 (pyraclostrobin)
    与转基因作物同年出道的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,以其18年的增长史让我们深刻见证了这个团队对世界农药工业所做的辉煌业绩。

表14   2011年世界前5大杀菌剂销售额 (亿美元)

排名

有效成分

2010年

2011年

同比 (%)

1

嘧菌酯

10.65

12.45

+16.90

2

吡唑醚菌酯

7.00

7.90

+12.86

3

代森锰锌

5.70

6.20

+8.77

4

肟菌酯

5.35

5.85

+9.35

5

丙硫菌唑

3.85*

5.10

+32.47

* 丙硫菌唑2010年排在第8位。

   2011年,在杀菌剂前5大产品中,甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂占据了3席。12.45亿美元的嘧菌酯、7.90亿美元的吡唑醚菌酯以及5.85亿美元的肟菌酯这3个产品以26.20亿美元的销售额代表了这一年杀菌剂市场的19.7%,占据了31.71亿美元甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的82.6%。

表15   2011年世界前5大甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂(亿美元)

排名

有效成分

上市时间/年

开发公司

销售额

1

嘧菌酯

1996

先正达

12.45

2

吡唑醚菌酯

2001

巴斯夫

7.90

3

肟菌酯

2000

拜耳

5.85

4

氟嘧菌酯

2004

拜耳

1.75

5

啶氧菌酯

2001

杜邦

1.60

总计

 

 

 

29.55

    而世界前5大甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂2011年收获了29.55亿美元的销售额,覆盖了该类杀菌剂93.2%的疆域。无独有偶,如此大气魄地以几个产品即能撑起一片天地的还有新烟碱类杀虫剂。
    巴斯夫是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的孵化器,公司自1996年成功上市第一个该类杀菌剂醚菌酯以来,新品迭出,其中吡唑醚菌酯的市场开发相当成功,该产品是目前活性最高的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,尤其是它对大豆锈病的成功防治使其很快步入了快速上升通道,并迅速坐上了巴斯夫公司前10大产品的头把交椅。该公司的第2大产品是我们熟知的氟虫腈,它曾经在我国水稻田杀虫剂市场书写过华章,同时又带走了国内多少企业的梦想。
4.2.1.1 吡唑醚菌酯的市场开发
    吡唑醚菌酯是巴斯夫1993年发现的、兼具吡唑结构的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,2001年登记并上市。
    吡唑醚菌酯入市后,很快加盟到全球亿美元产品的行列。2005年,其销售额即已达到3.85亿美元,列当年杀菌剂市场第3位;2007年,其销售额刷新为4.60亿美元;2009年,也即吡唑醚菌酯进入市场的第8个全年,巴斯夫公司收获了7.35亿美元的销售额,进一步拉近了与1996年上市的嘧菌酯的差距,位高杀菌剂的次席,同时位列巴斯夫前10大产品之首,2004—2009年,其复合年增长率为20.0%;虽然2010年吡唑醚唑酯的销售额下降至7.00亿美元,但2011年又反弹12.86%,实现7.90亿美元的销售额,占当年甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂销售额的24.91%。

表16   吡唑醚菌酯的销售额 (亿美元)

时间/年

2001

2004

2005

2007

2009

2010

2011

年峰值销售额

销售额

上市

2.95*

3.85

4.60

7.35

7.00

7.90

10亿欧元

年增长率

 

 

 

+9.31%(07/05)

+26.41%(09/07)

-4.76%(10/09)

+12.86%(11/10)

 

* 由增长率计算而来。

    吡唑醚菌酯的快速扩张能力,尤其是在美国和巴西市场的空前成功开发,让巴斯夫公司几度拔高它的年峰值销售额,最近一次,即2011年,确定为10亿欧元。2012年1月,巴斯夫将其2001年以来上市的新产品的年峰值销售总额提升了4亿欧元,达28亿欧元,吡唑醚菌酯成为公司作出这一修正性提升的主要推手。
    2012年,巴斯夫披露将投资2亿多欧元用于扩大其几个重要杀菌剂的生产规模,并进一步整合它们的生产和加工能力,这些杀菌剂包括吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺等。巴斯夫称,这是公司作物保护部近几年最大的投资之一。
    虽然甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂防治谱广,但作用位点单一,属“高抗性风险”药剂。因此,巴斯夫开发了吡唑醚菌酯的许多二元和三元复配产品。
    吡唑醚菌酯起步于欧洲市场,进而进入南美、北美及亚洲市场,目前已在世界上50多个国家登记用于100多种作物。这些国家囊括了世界主要农药市场,其中包括:巴西、德国、南非、英国、加拿大、法国、澳大利亚、中国、阿根廷、美国和越南等。
    早在2001年,吡唑醚菌酯产品Opera在巴西首次上市,巴西及巴西的亚洲大豆锈病成为吡唑醚菌酯成功的基石;2012年,吡唑醚菌酯在巴西扩展登记用于甘蔗,巴斯夫靶标巴西甘蔗市场,试图使其发展成为公司农药业务增长的主要推手。
    2002年9月30日,吡唑醚菌酯原药在美国取得登记。
    2004年6月1日,吡唑醚菌酯以新有效成分的身分、作为杀菌剂和植物生长调节剂列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单,其登记有效期被延长至2017年1月31日。
    2009年1月29日,美国环保署批准了250 g/L吡唑醚菌酯EC Headline作为作物病害防治和植物健康作用的登记。
    同一天,欧洲食品链和动物健康常务委员会 (SCFCAH) 也批准了吡唑醚菌酯植物健康作用的登记,这是该产品继2004年在欧洲作为杀菌剂正式登记后,获得的另外一项登记许可。
    2013年3月31日,250 g/L吡唑醚菌酯EC在我国获得了玉米上“植物健康作用”的正式登记。这是我国就此功能登记的首个产品。农药登记试验结果表明,玉米田施用吡唑醚菌酯,增产效果显著,逆境条件下最高增产幅度达30%。
    上述许可的获得,标志着植物健康的新理念已被国际社会接受。“植物健康作用”对农药行业是一个崭新的概念,也是农药除了防治有害生物以外的一个值得充分重视和利用的功能。
4.2.1.2 吡唑醚菌酯的化合物专利
    2015年6月20日,吡唑醚菌酯的PCT、欧洲和中国专利到期;2015年6月21日,其在美国的专利期满。2014年5月31日,吡唑醚菌酯在欧盟的10年期资料保护结束;2012年9月29日,其在美国的登记资料保护到期。
4.2.1.3 吡唑醚菌酯的作用机理及其应用
    与其他甲氧基丙烯酸酯类化合物一样,吡唑醚菌酯也是线粒体呼吸作用抑制剂,具有保护、治疗、铲除、渗透、强内吸及耐雨水冲刷作用。吡唑醚菌酯在叶部向顶、向基传输及熏蒸作用很小,但在植物体内的传导活性较强。
    吡唑醚菌酯杀菌谱广,被广泛用于防治小麦、大麦、大豆、花生、葡萄、蔬菜、马铃薯、香蕉、柠檬、咖啡、果树、核桃、茶树、烟草、观赏植物、草坪及其他大田作物上由子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌等几乎所有类型的真菌病原体引起的病害。粮食作物的用药量为50~250 g/hm2,草坪上的用量为280~560 g/hm2。叶面处理和种子处理皆可。 <%@LANGUAGE="&#106avascript" CODEPAGE="936"%>

4.2.1.4 吡唑醚菌酯的市场前景
    吡唑醚菌酯是巴斯夫公司在坚实的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂研发基础上推出的活性最高的化合物,2011年销售额达到7.90亿美元,峰值销售目标为10亿欧元。是巴斯夫的重要增长品种之一,其销售额超过了公司的杀虫剂氟虫腈,成为巴斯夫最高阶层的产品;同时,它还是2011年全球16个超5亿美元销售额产品中的一员。
    吡唑醚菌酯不仅具有广谱的杀菌活性,而且还是一个植物保健品,是美国环保署、欧盟和中国就植物健康作用登记的第一个产品,是“有病治病,无病健体”新理念的典范。
4.2.2 丙硫菌唑 (prothioconazole)
4.2.2.1 丙硫菌唑的市场开发
    丙硫菌唑是由拜耳作物科学公司发现、开发并生产的新型、广谱三唑硫酮类杀菌剂,几乎对麦类所有病害都有很好的防效。

表17   拜耳公司报道的丙硫菌唑的销售情况 (百万欧元)

产 品

2004年

2005年

2006年

2007年

2008年

2009年

2010年

2011年

Proline/Input/Prosaro*
(丙硫菌唑)

24

91
(12)

144
(8)

175
(9)

246
(3)

267
(4)

259
(4)

 

年增长率

 

+279.17%

+58.2%

+21.5%

+40.6%

+8.5%

-3.0%

 

Fandango
(丙硫菌唑+氟嘧菌酯)

 

 

(无)

80
(无)

132
(10)

146
(10)

140
(9)

175

年增长率

 

 

 

 

+65.0% (08/07)

+10.61% (09/08)

-4.1% (10/09)

+25% (11/10)

* Proline是丙硫菌唑单剂,Input是丙硫菌唑与螺环菌胺的复配产品,Prosaro是丙硫菌唑与戊唑醇的复配产品。


    丙硫菌唑从迈入市场起便很快进入角色,迅速成为颇受市场欢迎的杀菌剂产品。入市后的第2年,即2005年,丙硫菌唑以279.17%的增长率、9,100万欧元的销售额成功跻身拜耳公司12强产品之列。丙硫菌唑似乎跳过了其他产品所需要的市场哺育期,入市后便迎来了其发展史上的黄金时段。在2004—2008年的5年中,丙硫菌唑堪称拜耳公司最具增长活力的品种之一。她以旺盛的攀升力迅速确立了在拜耳产品队伍中的领先地位,从2005年的第12位直线上升至2008年的第3位。在2009—2010年,维持在第4的水平上。
    另据Phillips McDougall公司报道,丙硫菌唑2005年销售额为1.13亿美元;2007年为2.39亿美元;2009年销售额为4.21亿美元,列杀菌剂市场第6位,2004—2009年复合年增长率高达69.6%;2011年销售额为5.10亿美元,较上年增长了32.47%,在全球杀菌剂中排名第五。
    为了延缓丙硫菌唑的抗性产生和发展,保持该产品在市场的生命力,拜耳利用自身的产品优势开发了丙硫菌唑众多的复配产品,配伍产品不仅跨越了三唑类、甲氧基丙烯酸酯类、吡唑酰胺类等多个杀菌剂产品类型,还包括了杀虫剂噻虫胺。在这些复配产品中,丙硫菌唑与肟菌酯的复配产品Fox、与氟嘧菌酯的复配产品Fandango、与戊唑醇的复配产品Prosaro、与bixafen的复配产品Xpro等,都是响当当的品牌产品。
    拜耳公司称,bixafen与丙硫菌唑的复配产品可以提供“无以伦比”的长残效和广谱杀菌作用;它对植物生理学也具有积极影响,可以增加作物耐逆性,并提高作物产量。为了提高作物覆盖率、增强耐雨水冲刷性,该系列产品采用了被称为Leafshield的专利乳油制剂系统。2011年,bixafen与丙硫菌唑的复配产品以Xpro系列广泛引入市场,2011年上半年其销售额已突破1亿欧元(1.37亿美元)。
    拜耳在开发氟嘧菌酯时也未有意回避与唑类产品复配的老套路,氟嘧菌酯与丙硫菌唑的复配产品Fandango同样迸发出耀眼的光茫。2004年上市的Fandango 2007年取得了8,000万欧元的销售额,此后也几乎马不停蹄,2011年以25%的增长率,创造了历史以来的销售额最高水平1.75亿欧元。

表18   Phillips McDougall公司报道的丙硫菌唑的销售额 (亿美元)

年份/年

2005

2007

2009

2010

2011

销售额

1.13

2.39

4.21

3.85

5.10

年增长率

 

+45.4% (07/05)

+32.7% (09/07)

-8.55% (10/09)

+32.47% (11/10)

    为了丙硫菌唑,拜耳公司可谓煞费苦心,其功夫之深令人肃然起敬。丙硫菌唑的复配产品阵容相当强大,从而开发了各大作物的最适产品。如丙硫菌唑与肟菌酯的复配产品Cripton,用于花生防治叶面病害,对叶斑病效果尤佳;丙硫菌唑与氟唑菌苯胺的复配产品Emesto Silver,将两种新作用机理引入马铃薯的病害防治中,它不仅可以防治丝核菌引起的病害,而且可以阻止镰刀菌的抗性发展;Titan Emesto是丙硫菌唑、噻虫胺和氟唑菌苯胺的三元复配产品,它不仅可以防治马铃薯上由丝核菌和镰刀菌引起的病害,而且具有卓越的害虫控制能力;丙硫菌唑、戊唑醇和咪唑嗪的三元复配产品Raxil Pro是种子处理剂市场的一大亮点,在小麦和大麦上使用效果极好。药剂处理后的植株更能抵御病害的侵扰,更具生机和活力,植株更加健壮。
    2004年,丙硫菌唑从拜耳的根据地德国起程,当年还在英国取得登记。目前,拜耳已在欧洲、南北美洲和澳大拉西亚等地区销售丙硫菌唑,先后步入德国、英国、澳大利亚、法国、美国、加拿大、巴西、欧盟、意大利、阿根廷和土耳其等国,但至2013年12月12日,丙硫菌唑未在中国登记和上市。
    2007年3月27日,丙硫菌唑在美国登记。EPA将丙硫菌唑分类为“不可能”对人类有致癌作用的产品,登记公司递交的毒性研究资料中也没有发现任何不利影响。
    2008年8月1日,丙硫菌唑作为新有效成分列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单,有效期至2018年7月31日。
4.2.2.2 丙硫菌唑的化合物专利
    丙硫菌唑的欧洲、PCT和中国专利都将于2015年11月7日到期,其后一天,其美国专利届满。2017年3月26日,丙硫菌唑在美国的登记资料保护期满;其在欧盟的登记资料保护期至2018年7月31日。
4.2.2.3 丙硫菌唑的作用机理及其应用
    丙硫菌唑为甾醇脱甲基化 (麦角甾醇生物合成) 抑制剂,它不仅具有很好的内吸作用,优异的保护、治疗和铲除活性,而且持效期长。大量的田间药效试验结果表明:丙硫菌唑对作物不仅具有良好的安全性,防病治病效果好,而且增产明显。同三唑类杀菌剂相比,丙硫菌唑具有更广泛的杀菌谱。
    丙硫菌唑主要用于防治小麦、大麦、油菜、花生、水稻、豆类作物、甜菜和大田蔬菜等作物上的众多病害。几乎对所有麦类病害具有很好的防治效果,如小麦和大麦上的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等;还能防治油菜和花生的土传病害,如菌核病,以及主要叶面病害,如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈病等。用药量通常为200 g a.i./hm2。
4.2.2.4 丙硫菌唑的市场前景
    由于硫酮结构的引入,赋予了丙硫菌唑独特的性能,从而使其迅速攀升至三唑类杀菌剂的前列,并占据拜耳10大产品排行榜的第3席。其销售额大大超过拜耳的重要产品草铵膦、戊唑醇和噻虫胺等。是全球销售额超过5亿美元的、最年轻的重量级产品。
    丙硫菌唑几乎防治了麦类作物的所有病害,其超级强大的复配阵列孕育了多个品牌翘楚,Fandango、Xpro的销售额皆超过了1.5亿欧元。
    丙硫菌唑在中国、欧洲和美国的专利都将于2015年11月上旬到期,丙硫菌唑并未在中国上市,所以我们必须依靠自身力量、借助“墙外”市场的开发经验来建立丙硫菌唑在中国的市场地位,体会市值超5亿美元的产品魅力。
4.2.3 啶酰菌胺 (boscalid)
 
    啶酰菌胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI),该类杀菌剂近年来发展势头迅猛。在其他各类杀菌剂2008年大多显示拐点或筑顶时,琥珀酸脱氢酶抑制剂全然不受周边环境的影响,描绘了一个单边上扬的漂亮走势。近几年更是新品涌现,氟吡菌酰胺 (fluopyram,Luna,拜耳,2亿欧元的峰值销售额)、bixafen (拜耳,Xpro,3亿欧元的峰值销售额)、氟唑菌苯胺 (penflufen,拜耳)、氟唑环菌胺 (sedaxane,先正达)、benzovindiflupyr (Solatenol,先正达)、isopyrazam (IZM,开发代号520,先正达)、氟唑菌酰胺 (fluxapyroxad,Xemium,巴斯夫,年峰值销售额4亿欧元) 和吡噻菌胺 (penthiopyrad,三井化学发现,与杜邦公司联合开发) 等纷纷亮相。
    拜耳的氟吡菌酰胺 (Luna) 将用于70多种作物上,防治包括灰霉病、白粉病、菌核病和褐腐病等在内的许多病害,其峰值销售额达2亿欧元;氟吡菌酰胺还促进了拜耳与食品链伙伴的合作,因为它提高了收获产品的可储存性,延长了这些产品的货架寿命,这是氟吡菌酰胺巨大的收益源泉。2011年在琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂中位列第三的bixafen是拜耳作物科学公司开发的吡唑酰胺类杀菌剂,拜耳对其期望的峰值销售额为3亿欧元,2010年起步于英国的bixafen目前正广泛地占领市场,该产品将跻身拜耳公司的重磅产品之列;继bixafen之后,拜耳又开发了氟唑菌苯胺,其系列产品将在世界上40多个国家登记。

表19   2011年琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂中销售额前5位的品种

有效成分

上市时间/年

销售额/亿美元

占比

主要开发公司

啶酰菌胺

2003

3.40

58.5%

巴斯夫

萎锈灵

1966

0.75

12.9%

科聚亚、拜耳

bixafen

2010

0.60

10.3%

拜耳作物科学

噻呋酰胺

1997

0.45

7.8%

日产化学

氟酰胺

1984

<0.30

 

日本农药

    2013年一季度,先正达种子处理剂增长了21%,其中领军增长的品种是以氟唑环菌胺为有效成分的种子处理剂Vibrance,这个季度,Vibrance在北美市场的销售额超过了5,000万美元,单品、单季在单个地区市场即取得如此大的销售额,怎能不令人刮目相看?氟唑环菌胺是先正达公司开发的专用种子处理剂中的第一个有效成分,它以保护作用为主,先正达将其加入到许多市场领先的种子处理剂中,以进一步增强产品的保护和保健作用。它对难以检测的、侵袭性病原菌丝核菌特别有效,是先正达确立其在种子处理剂领域领先地位的重要产品。
    Benzovindiflupyr对亚洲大豆锈病具有杰出防效,持效期长,先正达就此产品与杜邦获第五届Agrow Awards最佳创新化学奖的杀菌剂oxathiapiprolin签署了全球相互授权协议,这是两公司继7年前关于啶氧菌酯和氯虫苯甲酰胺协议后的又一项技术授权协议。2013年4月1日,先正达的IZM在欧盟正式登记。该产品对小麦锈病和大麦锈腐病的防效均优于氟环唑,田间施药7 w后仍表现出明显效果,其保护期要比三唑类杀菌剂长2 w左右。
    在琥珀酸脱氢酶抑制剂的市场开发中能同时见证先正达、拜耳、巴斯夫和杜邦等农药巨头忙碌的身影,该类产品必将成为杀菌剂市场增长的重要引擎,同时也应成为我国农药企业重点关注的杀菌剂领域。
    第一个上市的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂醚菌酯、拥有10亿欧元峰值销售潜能的吡唑醚菌酯都出自巴斯夫的手笔,这让我们将甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂与巴斯夫紧紧联系在一起。其实,早在1974年,巴斯夫就发现了酰胺类化合物的活性,并对这类化合物进行持续研究。2003年引入市场的广谱杀菌剂啶酰菌胺即诞生于公司对酰胺类化合物的孜孜追求,啶酰菌胺将有信心为公司带来超过3亿欧元的年峰值销售额。
4.2.3.1 啶酰菌胺的市场开发
    啶酰菌胺为吡啶酰胺类化合物,它是由巴斯夫1992年发现、2002年首次登记的琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI) 类杀菌剂。该类杀菌剂在2011年的销售额为5.81亿美元,啶酰菌胺在其中占据了58.52%的份额,它以遥遥领先之势居于首位,在全球杀菌剂市场列于第11位。
    这张看似平静的榜单(表19)将随着众多同类产品的加盟而迅速活跃起来,啶酰菌胺似乎已经感觉到环境的胁迫。

表20   啶酰菌胺的销售额 (亿美元)

时间/年

2003

2004

2005

2007

2009

2010

2011

销售额

上市

0.02*

1.05

1.70

2.80

2.95

3.40

增长率

 

 

 

+61.90%
(07/05两年)

+64.71%
(09/07两年)

+5.36%
(10/09)

15.25%
(11/10)

* 根据增长率计算而来。

    2003年上市的啶酰菌胺,2005年便取得了1.05亿美元的销售额,仅用2周年的时间即步入了上亿美元产品之列,实属罕见;2007年其销售额为1.70亿美元,较2005年增长61.90%;2009年啶酰菌胺的销售额为2.80亿美元,较2007年再次收获64.71%的增幅,位列当年杀菌剂市场的第9位,同时居于巴斯夫公司前10大产品排行榜的第5位,2004—2009年复合年增长率高达168.7%,为此期间增长最快的品种;2010年啶酰菌胺的销售额为2.95亿美元;2011年为3.40亿美元,同比增长15.25%。
    啶酰菌胺主要由巴斯夫销售,拜耳作物科学公司在欧洲、北美和南美市场上销售,纽发姆也参与啶酰菌胺的销售工作。
    啶酰菌胺有多个复配产品,配伍也多为巴斯夫自家产品。其中与吡唑醚菌酯的复配起到了最佳补充作用。
    2002年,巴斯夫公司首先在智利、韩国和英国登记啶酰菌胺;2003年在巴西、加拿大、德国和美国登记和上市。其后登记和上市的国家有:澳大利亚、阿根廷、日本、中国、意大利、法国和西班牙等。时至2007年,啶酰菌胺已在世界上50多个国家登记用于100多种作物上防治80多种病害。其登记速度堪比杜邦的氯虫苯甲酰胺。
    2003年7月21日,美国环保署批准登记啶酰菌胺,同年上市。EPA认为,啶酰菌胺可能有潜在的致癌风险,但目前还没有足够的资料用来评估。
    2008年8月1日,啶酰菌胺作为新有效成分列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单,有效期至2018年7月31日。
4.2.3.2 啶酰菌胺的化合物专利
    2012年11月6日,啶酰菌胺在欧洲的专利期满;其在美国的专利和在中国的行政保护巧合于2012年11月9日届满。啶酰菌胺在美国的登记资料保护期终止于2013年7月20日;其在欧盟的资料将保护至2018年7月31日。
4.2.3.3 啶酰菌胺的作用机理及其应用
    前面已多次提及,啶酰菌胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂,它具有优异的预防作用、一定的治疗效果,并呈现卓越的耐雨水冲刷和持效性。
    啶酰菌胺为广谱、内吸性杀菌剂,它可以防治果蔬和其他作物上由子囊菌和半知菌引起的病害。该产品可以通过木质部向顶传输至植株的叶尖和叶缘;它还具有渗透作用;不过,其熏蒸作用很小。目前,啶酰菌胺主要通过茎叶喷雾,用药量为100~1,200 g a.i./hm2。啶酰菌胺也可以用于种子处理,巴斯夫对该领域市场非常期待。
    啶酰菌胺用于防治葡萄、草坪、果树、蔬菜、大豆、豆类作物、油菜、花生、番茄、草莓、黄瓜、咖啡、马铃薯和观赏植物等的白粉病、褐腐病、叶斑病、灰霉病、菌核病以及由链格孢菌等引起的病害。也以复配制剂用于谷物、葡萄、花生和马铃薯等可耕作物上。
4.2.3.4 啶酰菌胺的市场前景
    啶酰菌胺具有优异的预防作用,并有一定的治疗效果,2007年即已用于100多种作物上防治80多种病害,是吡唑醚菌酯的最好补充。
啶酰菌胺在欧美和中国等众多市场的专利及行政保护皆已到期,其目前超过3亿美元的销售额、超过3亿欧元的峰值销售目标或将引发众多非专利产品生产商参与到它的市场开发中来,从而推动它的竞争升级。不过,该产品仍在寻求证据支持的潜在致癌风险以及欠佳的治疗作用可能会牵制该产品进一步冲高。
    巴斯夫对此自然了如指掌,她在对啶酰菌胺进一步优化的过程中发现了杀菌剂氟唑菌酰胺 (Xemium),它弥补了啶酰菌胺的不足,武装了很好的治疗作用,且应用范围扩大至中耕作物。研究表明,Xemium比市售的酰胺类杀菌剂具有更好的活性,该产品无论在活性、多功能性,还是在内吸性和耐雨水冲刷性等方面都为现代杀菌剂建立了新标杆,巴斯夫已于2012年在阿根廷首先上市Xemium,并迅速推向全球市场。公司打算将氟唑菌酰胺引入50多个国家,用于100多种作物上,其年峰值销售额超过4亿欧元。目前,巴斯夫已在氟唑菌酰胺的生产厂投资大几千万欧元,以对公司的发展战略形成支撑。
    琥珀酸脱氢酶抑制剂已从杀菌剂中脱颖为一匹黑马,先正达、拜耳、巴斯夫和杜邦等农药大佬都在以杰出产品造浓该类杀菌剂的快速增长态势。 (未完待续)

农药快讯, 2014 (2): 22-26.
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