农药市场绽放奇葩 23个琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂展示实力
作者:《农药快讯》《现代农药》 柏亚罗 更新时间:2016-06-15 点击量:1910

    【编者按】 近5年来,琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂每年都旁若无人地以30%左右的速度在增长,成为农药市场绽放的一朵奇葩。5月11日,《农药快讯》主编柏亚罗受邀在“第三届农药行业经济运行分析会暨农药行业排行榜发布会”上作了题为“跨国公司的新产品开发及琥珀酸脱氢酶抑制剂”的报告。报告中,柏主编不仅介绍了跨国公司的新产品开发,而且重点评析了琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂,并对该类产品的市场前景进行了展望。


全球农药市场起伏前行

  2008年全球作物用农药市场同比大增了20.35%,创造了10多年来的最高纪录;然而风云突变,2009年农药市场掉头向下,滑坡7.04%;好在,2010年,全球市场维稳略增,并从此步入了上升通道。时至2014年,全球作物用农药市场经历了连续5年的增长。2004—2014年的10年间,全球作物用农药市场的复合年增长率为5.81%。

 

  美元走强、农产品价格下滑、库存水平高企等,合力推动了2015年全球农药市场止涨回落。根据Phillips McDougall公司的最新统计数据,2015年全球作物用农药市场完成销售额512.10亿美元,同比急速下行9.6%,创造了10多年来跌幅之最。全球农药总市场575.32亿美元,同比下降9.0%。

 

表1  2004—2014年世界作物与非作物用农药市场(亿美元)

年份(年)

作物保护

同比(%)

非作物保护

同比(%)

合计

同比(%)

2004

322.04

 

46.75

 

368.79

 

2005

328.14

+1.89

49.05

+4.92

377.19

+2.28

2006

325.08

-0.93

51.50

+4.99

376.58

-0.16

2007

358.85

+10.39

53.65

+4.17

412.50

+9.54

2008

431.87

+20.35

56.55

+5.41

488.42

+18.40

2009

401.47

-7.04

58.60

+3.63

460.07

-5.80

2010

412.91

+2.85

58.80

+0.34

471.71

+2.53

2011

465.39

+12.71

62.90

+6.97

528.29

+11.99

2012

495.49

+6.47

63.72

+1.30

559.21

+5.85

2013

542.08

+9.40

64.81

+1.71

606.89

+8.53

2014

566.55

+4.51

65.57

+1.17

632.12

+4.16

2015

512.10

-9.61%

63.22

-3.58%

575.32

-9.00%

 

跨国公司新品开发源源不断

先正达

  在2005—2014年的10年间,先正达研发投入占其销售额的9.4%,研发总支出达110.00亿美元。2000—2022年间,公司几乎每年上市1个新产品,并对每个新产品明确了峰值销售额和实现目标的时间。其新产品的年峰值销售额平均超过4.00亿美元。公司15个新的及研发管道的有效成分未来将为公司带来63.00亿美元的年峰值销售额。

 

  先正达研发管道的产品有9个,这些产品将于2016—2022年上市,其潜在峰值销售总额将超过36.00亿美元。其中,4个产品靶标大田作物,另5个产品用于特种作物和种子处理。

 

  4个靶标大田作物的产品都是大手笔产品,年峰值销售额均超5.50亿美元。尤其是其中的第一大产品pydiflumetofen,其年峰值销售额将突破7.50亿美元,这是一个琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂。

 

表2  先正达研发管道的9个产品

有效成分

产品类型

预计上市时间

年峰值销售额

pydiflumetofen

杀菌剂,大田

2016年

>7.50亿美元

未起名

杀虫剂,大田

2021年

>5.50亿美元

未起名

除草剂,大田

2022年

>6.00亿美元

未起名

杀菌剂,大田

2022年

>6.00亿美元

oxathiapiprolin

杀菌剂,蔬菜和特种作物

2016年

1.50亿美元

未起名

杀虫剂

2020年

>2.50亿美元

3个未起名

种子处理剂

 

1.00亿~4.00亿美元

合计

 

 

>36.00亿美元

 

  对最近上市的6个新产品,先正达预计其年峰值销售额将超过27.00亿美元。其中,杀菌剂Elatus(苯并烯氟菌唑+嘧菌酯)的年峰值销售额将突破10.00亿美元,公司期望2018年能达到这一目标。四元复配除草剂Acuron(bicyclopyrone+硝磺草酮+莠去津+精异丙甲草胺)2015年已在美国上市,上市首年即实现销售额1.00亿美元,其年峰值销售额将超5.00亿美元。

 

表3  先正达最近上市的6个产品

有效成分

产品类型

年峰值销售额

实现目标的时间

Elatus(苯并烯氟菌唑+嘧菌酯)

杀菌剂

>10.00亿美元

2018年

Acuron(bicyclopyrone+硝磺草酮+莠去津+精异丙甲草胺)

除草剂

>5.00亿美元

 

Seguris(吡唑萘菌胺)

杀菌剂

1.50亿美元

2018年

Clariva(巴斯德杆菌)

种子处理剂

2.00亿美元

2018年

Fortenza
Minecto(溴氰虫酰胺)

种子处理剂

4.00亿美元

2018年
2020年

Vibrance(氟唑环菌胺)

种子处理剂

5.00亿美元

2020年

合计

 

>27.00亿美元

 

 

巴斯夫

  巴斯夫研发的产品主要包括:杀菌剂唑嘧菌胺和氟唑菌酰胺,除草剂苯嘧磺草胺和1个尚未起名的除草剂,3个杀虫剂,耐咪唑啉酮类除草剂转基因大豆Cultivance、正在与孟山都共同开发的耐麦草畏转基因作物,以及来自新成立的功能作物保护部的产品等。

 

  巴斯夫为氟唑菌酰胺制定了超过6亿欧元的年峰值销售额,苯嘧磺草胺的年峰值销售潜能将超过2亿欧元。

 

  在巴斯夫研发管道的3个杀虫剂中,两个来自于日本公司的授权,还有一个由巴斯夫自行研发。所有这3个产品皆已进入较高级别的研发阶段,公司计划于2016/17年上市这些产品。

 

表4  巴斯夫的研发产品

有效成分

产品类型

年峰值销售额

唑嘧菌胺

杀菌剂

 

氟唑菌酰胺

杀菌剂

>6亿欧元

苯嘧磺草胺

除草剂

>2亿欧元

未起名

除草剂

 

3个未起名

杀虫剂

 

Cultivance

转基因大豆

 

 

耐麦草畏转基因作物

 

 

功能作物保护部产品

 

 

陶氏益农

  2009—2014年的5年间,陶氏益农的农药销售额增长了50%;期间,种子和性状业务的销售额增长了近200%。

 

  陶氏益农希望,至2018年,其新产品的销售额能创造10亿美元的增长。至2018年,4个新农药(氟啶虫胺腈、氟氯吡啶酯、Rinskor、Inatreq)有望为公司增加销售额3亿~4亿美元;期间,新种子系列有望增加6亿~7亿美元的销售额。

 

表5  时至2018年陶氏益农新产品销售额增长10亿美元

有效成分

产品类型

销售额

氟啶虫胺腈

杀虫剂

增加3亿~4亿美元

氟氯吡啶酯

除草剂

Rinskor(florpyrauxifen)

除草剂

未起名

杀菌剂

新种子系列

 

增加6亿~7亿美元

合计

 

增加10亿美元

 

  公司指出,其最近上市的产品复合年增长率超过25%。这些产品包括氯氨吡啶酸、啶磺草胺、五氟磺草胺、乙基多杀菌素和氟啶虫胺腈。

 

  陶氏益农主要通过三波农药新技术,强力支撑其未来增长目标。

 

  氟啶虫胺腈和除草剂Enlist Duo(2,4-滴胆碱+草甘膦)组成了陶氏益农三波新农药中的第一波。氟啶虫胺腈堪称市场先锋,它为价值20亿美元、防治取食汁液害虫市场提供了一个新的解决方案。至2015年底,氟啶虫胺腈已在全球34个国家上市,其年峰值销售额将超过4亿美元。

 

  第二波产品由除草剂氟氯吡啶酯和杀菌剂Inatreq构成。2014年,氟氯吡啶酯首先在中国取得登记,这是该产品在全球的首个登记。氟氯吡啶酯拥有新颖的作用机制,被视为防除多种作物(包括小麦和大麦)上顽固阔叶杂草的新工具。其年峰值销售额预计可突破4亿美元。

 

  谷物用杀菌剂Inatreq的加盟将使公司的杀菌剂产品组合更加完善。在壳针孢菌(Septoria spp.)防治领域,Inatreq是业内第一个提供新作用位点的化合物。该产品将于2018—2019年上市,其年峰值销售额预计可超过2亿美元。

 

  第三波产品以一个广谱、芽后除草剂Rinskor(florpyrauxifen)为代表,它将用于包括水稻在内的多作物、多地区防除禾本科杂草、阔叶杂草和莎草。该产品将提供新的杂草防除作用机制,从而解决已知的抗性问题。Rinskor有望于2017—2018年间上市,其年峰值销售额将大大超出2亿美元。

 

杜 邦

  2008—2014年间,杜邦包括农药和种子在内的农业业务的复合年增长率高达10%。期间,农药的复合年增长率为6%,而种子的复合年增长率为11%。

 

  2014年,杜邦杀菌剂销售额约达8亿美元,其中啶氧菌酯的销售额就突破4亿美元,该产品已在世界上50多个国家销售。吡噻菌胺已在全球20多个国家登记,年峰值销售额可达1亿~5亿美元。新的叶面用果蔬杀菌剂氟噻唑吡乙酮年峰值销售额可达1亿~5亿美元。

 

表6  杜邦主要杀菌剂产品

有效成分

销售额

啶氧菌酯

2014年销售额>4.0亿美元

吡噻菌胺

年峰值销售额1亿~5亿美元

氟噻唑吡乙酮

年峰值销售额1亿~5亿美元

Lumigen种子处理系列(啶氧菌酯、吡噻
菌胺、氟噻唑吡乙酮)

年峰值销售额>5亿美元

 

  杜邦希望其杀虫剂取得进一步增长。2014年,其氯虫苯甲酰胺的销售额达12.00亿美元,其年峰值销售额有望达到15.00亿美元。这一年,氯虫苯甲酰胺的全球销售额为14.80亿美元,较噻虫嗪11.80亿美元提升了3.00亿美元。同时,公司也看到了溴氰虫酰胺的增长潜能,该产品的年峰值销售额将突破5亿美元。杜邦希望2016年在中国、韩国和菲律宾登记其新杀虫剂Pyraxalt,用于防治水稻叶蝉等。其年峰值销售额可达1亿~5亿美元。

 

表7  杜邦主要杀虫剂产品

有效成分

销售额

氯虫苯甲酰胺

2014年销售额12.00亿美元
年峰值销售额15.0亿美元

溴氰虫酰胺

年峰值销售额>5.0亿美元

Pyraxalt

新杀虫剂,年峰值销售额1亿~5亿美元

dicloromezotiaz

新杀虫剂

未起名

新型杀虫剂

未起名

新杀线虫剂

 

SDHI类杀菌剂一枝独秀

  近年来,跨国公司的杀菌剂常领涨市场,成为公司销售额增长的重要支撑。在这些杀菌剂中,特别受到点赞的是琥珀酸脱氢酶抑制剂,这类产品就像一匹黑马驰骋于农药市场,给低迷的市场增添了一抹亮色。

 

  2014年,全球包括非作物用途在内的杀菌剂的总销售额为163.65亿美元,同比增长4.4%。其中,甲氧基丙烯酸酯类和三唑类杀菌剂遥遥领先。而琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的销售额为13.72亿美元,在杀菌剂市场位列第三。

 

表8  2014年全球杀菌剂市场分布(按化学类型分)

类别

所占份额

销售额(亿美元)

甲氧基丙烯酸酯类

22.9%

37.43

三唑类

21.2%

34.70

琥珀酸脱氢酶抑制剂

8.4%

13.72

其他唑类

7.9%

13.01

二硫代氨基甲酸盐类

5.4%

8.88

无机类

5.4%

8.80

邻苯二甲酰亚胺类

3.2%

5.25

苯并咪唑类

2.9%

4.81

吗啉类

2.7%

4.39

苯基酰胺类

2.5%

4.10

其他多作用位点类

2.3%

3.81

苯胺基嘧啶类

1.5%

2.45

双酰胺类

1.1%

1.78

生物杀菌剂

0.6%

0.97

其他脱甲基化抑制剂

0.3%

0.45

其他类

11.7%

19.10

合计(包括非作物用杀菌剂在内)

100.0%

163.65

 

  图1让则我们直观领略到琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的出类拔萃。SDHI类杀菌剂2014年销售额同比增长29.92%,2009—2014年复合年增长率为27.2%,在各类杀菌剂中居于首位。

 

图1  2014年杀菌剂同比增长率及2009—2014年复合年增长率(%)

 

  从图上我们也可以看出,无论甲氧基丙烯酸酯类还是三唑类杀菌剂,其2014年的同比增长率及2009—2014年复合年增长率都要明显逊色。

 

  2003年上市的啶酰菌胺是SDHI类杀菌剂发展史上的重要里程碑,其2005年以1.05亿美元的销售额带动了该类杀菌剂同比增长59.32%。近几年,SDHI类杀菌剂都以30%左右的速度在增长。预计2019年SDHI类杀菌剂的销售额为20.50亿美元,2014—2019年的复合年增长率为8.4%。

 

表9  近年来SDHI类杀菌剂的全球销售额(亿美元)

时间(年)

SDHI销售额

同比

啶酰菌胺销售额

啶酰菌胺占比

2003

 

 

上市

 

2004

1.18

 

 

 

2005

1.88

+59.32%

1.05

55.85%

2007

 

 

1.70

 

2008

3.54

 

2.15

60.73%

2009

4.12

+16.38%

2.80

67.96%

2010

4.22

+2.43%

2.95

69.91%

2011

5.81

+37.68%

3.40

58.52%

2012

7.65

+31.67%

3.55

46.59%

2013

10.56

+38.04%

3.75

35.51%

2014

13.72

+29.92%

3.90

28.43%

20191

20.50

2014—2019年复合年增长率8.4%

1 预测值。

 

  随着第3代广谱、高活性SDHI类杀菌剂的陆续上市,该类产品的销售额呈现快速上升态势。尤其是2010年以来,其增速更是明显提升。由此认为,SDHI类杀菌剂目前虽还是杀菌剂中的小众,但未来一定不是。

 

 

图2  2004—2014年SDHI类杀菌剂的全球市场走势

 

  开发SDHI类杀菌剂的鼻祖是美国有利来路(现科聚亚)公司,目前参与开发的公司有10余家。迄今,世界前六大农药创新型公司皆已直接或间接地参与到SDHI类杀菌剂的开发中,国内的研发机构也不约而同地将目光聚焦到这里。2015年7月30日,中农联合与山东农业大学合作开发的氟醚菌酰胺原药及两个制剂在我国取得登记,这是国内企业自行研发并首个上市的SDHI类杀菌剂。至此,SDHI类杀菌剂已诞生了23个品种。


表10  目前已上市或即将上市的23个SDHI类杀菌剂

序号

英文通用名

中文通用名

结构类型

创制公司

上市时间

年峰值销售额

1

carboxin

萎锈灵

氧硫杂环己
二烯酰胺类

美国有利来路
(现科聚亚)

1969年

 

2

oxycarboxin

氧化萎锈灵

1975年

 

3

mepronil

灭锈胺

苯基苯甲酰胺类

日本组合化学

1981年

 

4

flutolanil

氟酰胺

苯基苯甲酰胺类

日本农药

1986年

 

5

benodanil

麦锈灵

苯基苯甲酰胺类

巴斯夫

1986年

 

6

fenfuram

甲呋酰胺

呋喃酰胺类

壳牌(现拜耳)

 

 

7

furametpyr

呋吡菌胺

吡唑酰胺类

住友化学

1997年

 

8

thifluzamide

噻呋酰胺

噻唑酰胺类

孟山都(后转日产)

1997年

 

9

boscalid

啶酰菌胺

吡啶酰胺类

巴斯夫

2003年

>3亿欧元

10

penthiopyrad

吡噻菌胺

吡唑酰胺类

日本三井化学

2008年

1亿~5亿美元

11

isopyrazam

吡唑萘菌胺

吡唑酰胺类

先正达

2010年

>1.50亿美元

12

fluxapyroxad

氟唑菌酰胺

吡唑酰胺类

巴斯夫

2011年

6.0亿欧元

13

bixafen

联苯吡菌胺

吡唑酰胺类

拜耳

2011年

3.0亿欧元

14

sedaxane

氟唑环菌胺

吡唑酰胺类

先正达

2011年

5.0亿美元

15

penflufen

氟唑菌苯胺

吡唑酰胺类

拜耳

2012年

 

16

fluopyram

氟吡菌酰胺

吡啶乙基苯甲酰胺类

拜耳

2012年

2亿欧元

17

benzovindiflupyr

苯并烯氟菌唑

吡唑酰胺类

先正达

2012年

>10亿美元

18

isofetamid

异丙噻菌胺

噻吩酰胺类

日本石原

2015年

 

19

 

氟醚菌酰胺

吡啶甲基苯甲酰胺类

中农联合/山东农大

2015年

 

20

pydiflumetofen

 

吡唑酰胺类

先正达

2016年(预计)

>7.50亿美元

21

pyraziflumid

 

吡嗪酰胺类

日本农药

2018年(预计)

 

22

fluindapyr

 

 

意赛格/富美实

2020年(预计)

 

23

 

氟苯醚酰胺

吡唑酰胺类

华中师大/燕化永乐

 

 

 


  在SDHI类杀菌剂中,有9个产品的化合物专利已经到期,另有14个产品仍处于保护期内。

 

表11  SDHI类杀菌剂的化合物专利概况

通用名

专利号

申请日

到期日

专利权
归属公司

萎锈灵
(carboxin)

US3249499

1965-04-26

1985-04-26

美国有利来路(现科聚亚)

US3393202

1965-04-26

1985-07-16

US3454391

1966-05-04

1986-07-08

氧化萎锈灵
(oxycarboxin)

US3399214

1965-11-05

1985-11-05

美国有利来路(现科聚亚)

US3402241

1965-11-05

1985-11-05

US3454391

1966-05-04

1986-07-08

灭锈胺(mepronil)

US3937840
GB1421112

1974-07-17
1974-07-17

1994-07-17
1994-07-16

组合化学工业株式会社

氟酰胺(flutolanil)

US4093743

1977-07-11

1997-07-11

日本农药株式会社

麦锈灵(benodanil)

US4097512

1974-12-30

1995-06-27

巴斯夫

甲呋酰胺(fenfuram)

GB1215066

1968-03-25

1988-03-24

壳牌公司

呋吡菌胺
(furametpyr)

US4877441

1988-10-18

2008-10-18

住友化学工业株式会社

EP0315502

1988-10-19

2008-10-18

噻呋酰胺
(thifluzamide)

EP0371950

1989-11-28

2009-11-27

孟山都

US5045554

1988-11-29

2008-11-29

CN1021010C

1989-11-28

2009-11-27

啶酰菌胺(boscalid)

WO9931983

1998-12-15

2018-12-14

巴斯夫

EP0545099

1992-11-07

2017-11-06

US5330995

1992-11-09

2012-11-09

NB-EP2005050930
(行政保护)

2004-05-09(申请日)
2005-05-09(授权日)

2012-11-09

吡噻菌胺
(penthiopyrad)

EP0737682

1996-04-03

2016-04-02

三井化学
株式会社

US5747518

1996-04-03

2016-04-03

CN1061657C

1996-04-11

2016-04-10

氟唑菌酰胺
(fluxapyroxad)

WO2006087343

2006-02-15

2026-02-14

巴斯夫

EP1856055

2006-02-15

2026-02-14

US8008232

2006-02-15

2026-02-14

CN101115723B

2006-02-15

2026-02-14

联苯吡菌胺
(bixafen)

WO2006024388

2005-08-13

2025-08-12

拜耳作物科学

EP1784383

2005-08-13

2025-08-12

US7750186

2005-08-13

2025-08-13

氟唑菌苯胺
(penflufen)

DE10136065A1

2001-07-25

2021-07-24

拜耳作物科学

WO03010149A1

2002-07-12

2022-07-11

EP1414803

2002-07-12

2022-07-11

US7538073B2

2002-07-12

2022-07-12

CN1255384C

2002-07-12

2022-07-11

氟唑环菌胺
(sedaxane)

WO03074491A1

2003-02-21

2023-02-20

先正达

EP1829865

2003-02-21

2023-02-20

US7951752B2

2003-02-21

2023-02-21

CN1293058C

2003-02-21

2023-02-20

吡唑萘菌胺
(isopyrazam)

WO2004035589

2003-10-14

2023-10-13

先正达

EP1556385

2003-10-14

2023-10-13

US7598395

2003-10-14

2023-10-14

CN100448876C

2003-10-14

2023-10-13

苯并烯氟菌唑
(benzovindiflupyr)

WO2004035589

2003-10-14

2023-10-13

先正达

EP1556385

2003-10-14

2023-10-13

US7598395

2003-10-14

2023-10-14

CN100448876C

2003-10-14

2023-10-13

氟吡菌酰胺
(fluopyram)

WO2004016088

2003-08-08

2023-08-07

拜耳作物科学

EP1531673

2003-08-08

2023-08-07

US7572818

2003-08-08

2023-08-08

CN1319946C

2003-08-08

2023-08-07

异丙噻菌胺
(isofetamid)

WO2006016708

2005-08-10

2025-08-09

石原产业
株式会社

EP1776011

2005-08-10

2025-08-09

US8039420

2005-08-10

2025-08-10

CN101001528

2005-08-10

2025-08-09

氟醚菌酰胺

CN102086173B

2010-09-07

2030-09-06

山东省联合农药工业有限公司

 

  2014年,在SDHI类杀菌剂中,已有四大产品的销售额超过了1亿美元。

 

表12  2014年SDHI类杀菌剂产品的销售额(亿美元)

有效成分

所占份额

销售额

有效成分

所占份额

销售额

啶酰菌胺

28.43%

3.90

萎锈灵

5.47%

0.75

氟唑菌酰胺

20.77%

2.85

氟吡菌酰胺

4.37%

0.60

联苯吡菌胺

14.58%

2.00

吡噻菌胺

3.64%

0.50

氟唑菌苯胺

9.48%

1.30

吡唑萘菌胺

2.55%

0.35

氟唑环菌胺

6.20%

0.85

其他

4.52%

0.62

合计

13.72

                                          (未完待续)

 

农药快讯, 2016 (11): 42-45.

tag: 琥珀酸脱氢酶抑制剂  SDHI  吡噻菌胺  氟唑菌酰胺  氟唑环菌胺  氟吡菌酰胺  苯并烯氟菌唑  

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