编者按：二十世纪八十年代中期至九十年代初期，世界农药工业的创制工作达到了巅峰阶段，从而诞生了许多新的拥有专利保护的农药品种。转眼二十年过去了，当时开发的一批产品已经或将在2007―2013年专利期满[一些产品由于在某些国家专利期限延长，从而使得专利保护期延至2011年之后；也有一些产品目前已经专利过期，但因为补充保护证书（SPCs）等的作用，使专利有效期终止于2007―2013年]，英国一市场研究公司列出了71个这样的活性成分。这些产品已经或即将退去保护的外衣，逐步涉入非专利产品市场，从而成为众多农药公司竞相角逐的对象。
至本期止，本刊已完成了71个品种的连续报道。谢谢您的关注！
1 名称及结构式
通用名：triflusulfuron-methyl，氟胺磺隆
IUPAC名：2-[4-二甲基氨基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-基氨基甲酰基氨磺酰基]-间甲苯甲酸甲酯
CA名：2-[[[[[4-(二甲基氨基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]羰基]氨基]磺酰基]-3-甲基苯甲酸甲酯
CAS 登录号：[126535-15-7]
商品名：Debut（杜邦）；Safari（杜邦）；Upbeet（杜邦）；TFS 50（Landgold）
结构式：
2 理化性质
原药含量 ≥97.9%（加拿大的标准要求）；相对分子质量：492.4；分子式：C17H19F3N6O6S；外观：白色晶状固体；熔点：160～163℃ (原药155～158℃)；蒸汽压：6×10-7 mPa (25℃)；分配系数：KowlogP=0.96 (pH 7)；亨利常数：< 5.9×10-5 Pa·m3·mol-1 (pH 7)；相对密度：1.45。溶解度：在水中溶解度为1 mg/L (pH 3)，3.8 mg/L (pH 5)，260 mg/L (pH 7)，11,000 mg/L (pH 9) (均为25℃)；在二氯甲烷中溶解度为580 mg/mL，丙酮中为120 mg/mL，甲醇中为7 mg/mL，甲苯中为2 mg/mL，乙腈中为80 mg/mL (均为25℃)。
稳定性：在水中迅速水解，半衰期DT50为3.7天 (pH 5)，32天 (pH 7)，36天 (pH 9) (均为25℃)；pKa：4.4。
3 生物化学、作用方式及应用
生物化学：支链氨基酸合成（乙酰乳酸合成酶ALS或乙酰羟酸合成酶AHAS）抑制剂，它通过抑制植株中所必需的氨基酸——缬氨酸和异亮氨酸的生物合成来阻止细胞分裂和植物生长，其选择性源于氟胺磺隆能在甜菜中迅速代谢。
作用方式：芽后选择性除草剂，受药植株的症状首先发生在分生组织。
应用：芽后用药，可防除甜菜田许多一年生和多年生阔叶杂草，用药量为10～30g/hm2。
4 合成路线 （如图1）
方法1：
方法2：
◆ 关键中间体：2-氨基-4-二甲基氨基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪和2-氨磺酰基间甲苯甲酸甲酯等。
◆ 中间体2-氨基-4-二甲基氨基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪的合成：
◆ 中间体2-氨磺酰基间甲苯甲酸甲酯的合成：
方法1：
方法2：
图1 氟胺磺隆及其中间体合成路线
5 分析和残留
采用带紫外检测器的液相色谱法 (HPLC) 分析。
6 专利概况
欧洲专利：杜邦公司- EP 0336587，该专利申请日期为1989年3月16日，终止日期为2009年3月15日。没有获得英国补充保护证书（SPCs）。
美国专利：杜邦公司-US 5090993，该专利终止日期为2009年2月24日。
7 开发与登记
氟胺磺隆是L. A. Peeples等于1991年1月25日在英国布赖顿植保会议上报道的磺酰脲类除草剂，由杜邦公司开发上市。
芽后施用氟胺磺隆，可防除甜菜田阔叶杂草和禾本科杂草。
＆#61599; 1991年首次报道，1993年首次在法国登记。
＆#61599; 1996年进入英国市场。
＆#61599; 1996年在美国和意大利获准登记。
＆#61599; 1998年在加拿大登记。
＆#61599; 2000年5月31日，杜邦公司向欧盟递交了氟胺磺隆作为现有活性成分评估的登记资料；2001年10月2日，欧委会宣布其登记资料完成，并归入评估产品第3组；2010年1月1日，氟胺磺隆被列入欧盟农药登记指令（91/414）附录1，由此，其登记资料获得了这一天起算的5年期保护权。
＆#61599; 随着东欧市场的开发，氟胺磺隆的销售额逐渐增长。
8 毒性及生态毒理学
8.1 哺乳动物毒性
大鼠急性经口LD50 > 5,000 mg/kg。兔急性经皮LD50 > 2,000 mg/kg。对兔皮肤和眼睛无刺激性。对豚鼠皮肤无致敏作用。大鼠吸入LC50 (4小时) > 5.1 mg/L。NOEL：(1年) 狗为875 mg/kg；(18个月) 小鼠为150 mg/kg；(2年) 雄性大鼠为100 mg/kg，雌性大鼠为750 mg/kg。ADI：(英国) 0.05 mg/kg。Ames试验无致突变作用。
毒性级别：世界卫生组织 (有效成分) 为U级。
8.2 生态毒性
鸟类：野鸭和鹌鹑急性经口LD50均为2,250 mg/kg；野鸭和鹌鹑饲喂LC50均 > 5,620 mg/kg。鱼类LC50 (96小时)：蓝鳃太阳鱼为760 mg/L，虹鳟为730 mg/L。水蚤LC50 (48小时) > 960 mg/L。绿藻EC50 (120小时)为0.62 mg/L。浮萍 (Lemna gibba) LC50 (14天)为9.0 ＆#61549;g/L。蜜蜂经口LD50 (48小时) > 1,000 mg/kg。蚯蚓LD50 > 1,000 mg/kg。
9 环境归趋
土壤和环境：在土壤中，通过化学和微生物机制迅速降解。在碱性条件下，微生物降解为重要的代谢途径，但在中性和酸性条件下，微生物降解所起的作用较少，因为化学水解速度很快。土壤中的半衰期DT50为3天，不可能发生生物蓄积。
10 剂型与加工
主要剂型为水分散粒剂（WG）。
11 品种小结
氟胺磺隆是由杜邦公司于1991年首次报道的、并于1993年首先引入法国市场的磺酰脲类除草剂。芽后用药，防除甜菜田阔叶杂草和禾本科杂草。
氟胺磺隆在欧盟的专利已于2009年3月15日终止，没有获得英国补充保护证书（SPCs）。其美国专利也已于2009年2月24日终止。
2010年1月1日，氟胺磺隆被列入欧盟农药登记指令（91/414）附录1，由此，其登记资料保护期终止于2014年12月31日。所以，如果非专利产品公司想进入欧盟市场，他们必须自行准备一套完整的登记资料，或者与资料持有商协商，抑或等到资料保护期满后再进入这片市场。
氟胺磺隆的生产工艺中涉及两个关键中间体，即2-氨磺酰基间甲苯甲酸甲酯和2-氨基-4-二甲基氨基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪，这两个独特的中间体只用于农药生产，因此不易获得，需要由厂家自制或者由合同生产商生产。然而，磺酰脲类除草剂用量很小，所以，其生产成本往往不是该产品打入市场的主要成本。
由于资料保护的作用，非专利产品生产商将很难进入欧盟市场。而氟胺磺隆在美国的专利保护和登记资料保护都已于2009年到期，所以这些生产商可以首先开发包括美国在内的欧盟外市场。
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