戊唑醇全球市场概况及登记分析
作者:秦恩昊 更新时间:2018-02-13 点击量:2183

  戊唑醇是由拜耳公司引入市场的三唑类杀菌剂,具有优良的生物活性,用量低,内吸性强,适用范围广等特点,对白粉菌属、柄锈菌属、喙孢属、核腔菌属和壳针孢菌属引起的病害均能有效防治。戊唑醇可作种子处理或叶面喷雾使用,主要用于防治小麦、水稻、花生、蔬菜、香蕉、苹果、梨以及玉米、高粱等作物上的多种真菌病害。戊唑醇被植物吸收后,在植物组织中向顶转移,主要用于防治禾谷类作物的多种锈病、白粉病、网斑病、根腐病、赤霉病、黑穗病及种传轮斑病等。戊唑醇具有与其他三唑类杀菌剂相同的作用机制,抑制麦角甾醇中的氧化脱甲基反应。与传统的三唑类杀菌剂相比,戊唑醇还存在其他作用位点,但同样存在于麦角甾醇生物合成过程中,这个特点使其扩大了活性谱。戊唑醇具有植物生长调节作用,能够促进作物生长、根系发达、叶色浓绿、植株健壮,使有效分蘖增加,提高产量。

 

1  市场发展情况

  戊唑醇自法国上市以来,市场发展较快,已在世界上50多个国家的60多种作物上获得登记。1995年在中国取得登记。2008年拜耳公司在欧洲取得了戊唑醇重新登记,被列入欧盟农药登记指令(91/414)附录1中。由于专利到期,2006年拜耳公司与杜邦、巴斯夫、马克西姆、科聚亚等公司达成协议,在美国等市场合作开发戊唑醇混剂。2008年马克西姆公司在意大利取得了登记;2009年澳大利亚新农公司在美国取得了登记;拜耳公司2011年在阿根廷,2012年在美国、巴西、英国、土耳其分别登记了戊唑醇的新混剂。

 

  戊唑醇上市初期,市场发展很快,2003、2004年由于巴西大豆锈病暴发,市场得到迅速扩张,2009年以前占据三唑类杀菌剂市场份额第一的位置,目前是三唑类杀菌剂的第二大品种。2007年后由于专利到期,竞争加剧,市场受到影响,销售额为4.8亿美元,以后市场逐年萎缩,2010年下降到4亿美元,2011年有所恢复。经营戊唑醇的主要公司和主要品牌:拜耳(Folicur、Raxil、Horizon、Elite)、马克西姆、Meghmani。

 

2  主要国家和地区的销售额(量)

2.1  戊唑醇2016年全球销售(Agrispire数据库)情况

表1  戊唑醇2016年全球主要作物销售分布情况(按照区域划分;百万美元)

区域

谷物

水稻

大豆

油菜

其他果蔬

其他/非作物

总计

亚洲

34.47

13.76

3.38

0.03

20.9

9.86

99.47

欧洲

161.11

 

 

70.68

11.82

5.08

262.54

拉美

15.38

8.9

30.67

0.19

16

10.23

99.98

中东/非洲

3

 

 

 

1.71

0.58

6.1

北美

40.87

0.4

0.18

 

6.65

8.39

58.14

未分类

 

 

 

 

 

48.78

48.78

总计

254.83

23.07

34.22

70.91

57.08

82.92

575

 

表2  戊唑醇20 1 6年主要国家销售分布情况(按照国家划分,百万美元)

区域

谷物

水稻

大豆

油菜

其他果蔬

其他/非农用

总计

阿根廷

4.79

 

7.33

 

0.38

2.38

16.78

巴西

7.49

4.72

16.8

 

10.04

4.03

57.68

加拿大

33.66

 

 

 

 

1.43

35.09

中国

16.99

4.54

3.32

 

10.91

 

46.05

法国

25.14

 

2.17

2.17

1.7

0.88

32.11

德国

55.56

 

43.7

43.7

0.47

 

100.19

未分类

 

 

 

 

 

48.78

48.78

总计

254.83

23.07

34.22

70.91

57.08

82.92

575

 

  戊唑醇的主要销售区域和主要作物:

 

  (1)欧盟地区:销售额2.6254亿美元。主要分布于德国、法国、英国、俄罗斯和乌克兰的谷物作物上。

 

  (2)北美地区:销售额0.5814亿美元。主要分布于美国和加拿大的谷物作物上。

 

  (3)亚太地区:销售额0.9947亿美元。主要分布在中国、澳大利亚等国的谷物,泰国、中国、越南的水稻作物上。

 

  (4)拉美地区:销售额0.9998亿美元。主要分布在巴西、阿根廷的大豆、水果蔬菜作物上(巴西戊唑醇属于登记最多的制剂产品);在大豆等主要作物上,戊唑醇并不是最占优势的品种,而是其他活性成分的混配组分;但是戊唑醇的优势在于在各个作物领域均有广泛的分布,从而带来整体巨大的销售额,这对于中国企业打入市场非常有利。

 

  从作物分布来看,戊唑醇分布最大的作物板块如下:

 

  (1)谷物:销售额2.5483亿美元。戊唑醇在主要的国家均有重要分布,其剂型多样性相对较低,主要以单剂剂型为主;推广渠道相对也较为单一;而且随着大量中国企业通过了欧洲的等同性登记,未来推广趋势较好。

 

  (2)油菜:销售额0.7091亿美元。绝大部分分布于欧洲国家,在中欧国家和乌克兰为最大的油菜杀菌剂品种;但是目前乌克兰市场有所萎缩。

 

  (3)水果蔬菜:主要分布于登记门槛较低的亚太国家和拉美国家,剂型多样性极高,基本都是混配制剂剂型,是目前值得国内企业推广的作物板块。

 

  (4)大豆:主要分布于拉美,但是来自同类三唑类杀菌剂环丙唑醇、氟环唑等产品的竞争压力极大,主要市场参与者为仿制企业。此版块主要关注混配成分的推广情况。从登记趋势来看,各类新杀菌剂组分,无论是甲氧基丙烯酸酯类,还是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂,都选择以戊唑醇作为混配组分,未来戊唑醇的生命力依然是旺盛的。

 

2.2  部分国家戊唑醇销售额和价格情况

表3  部分国家戊唑醇销售额和价格

国家

作物

主要剂型

2013年
销售额
(百万美元)

2013年
平均价格
(美元/kg)

2016年
销售额
(百万美元)

2016年
平均价格
(美元/kg)

德国

谷物

tebuconazole/prothioconazole (Bayer),tebuconazole单剂 (Syngenta, ADAMA)

22.81

76.23

55.56

85.48

德国

油菜

tebuconazole/prothioconazole (Bayer), tebuconazole 250g/L EW

27.13

95.63

43.70

93.17

捷克

油菜

tebuconazole/prothioconazole (Bayer), tebuconazole 250g/L EW (Bayer)

8.04

134.97

6.08

99.36

俄罗斯

谷物

propiconazole 125 g/L+tebuconazole 125 g/L EC (俄罗斯当地企业August)

20.84

60.11

18.99

72.46

乌克兰

谷物

spiroxamine/tebuconazole/triadimenol (Bayer)

14.04

126.09

2.54

37.52

法国

谷物

tebuconazole/prothioconazole (Bayer)

21.70

86.12

25.14

81.91

巴西

大豆

tebuconazole 240 g/L EC (仿制企业)

15.77

49.85

16.8

43.78

澳大利亚

谷物

tebuconazole/prothioconazole (Bayer), tebuconazole 430 g/L SC

12.80

56.01

7.11

32.10

加拿大

谷物

tebuconazole/proth/oconazole (Bayer)

66.61

82.72

33.66

70.38

印尼

水稻

tebuconazole 250 g/L SC (Bayer)以及其他Bayer制剂产品

6.48

171.97

2.47

82.99

 

  从价格情况可以发现以下趋势:

 

  (1)仿制产品与拜耳公司的品牌产品存在巨大的价格差异。

 

  (2)拜耳公司主要通过混配制剂的形式推广戊唑醇产品,尤其与丙硫菌唑的混配制剂,成为目前推动戊唑醇市场推广的核心要素。

 

  (3)仿制企业的大量推广,对拜耳形成较大的冲击,迫使拜耳在近3年来逐步放弃仿制产品易于导入的区域,转而确保核心市场区域,如欧洲、拉美等区域。

 

3  戊唑醇原药合成情况

  目前国内的戊唑醇工艺主要由以下几个工序构成:

 

  (1)通过频呐酮和对氯苯甲醛合成4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-3-戊酮(简称“戊酮”)。

 

  (2)戊酮环合得到环氧乙烷衍生物。

 

  (3)环氧乙烷衍生物与三氮唑合成得到戊唑醇。

 

  在以上反应工序中,戊酮是一个核心中间体,目前部分企业依赖外购,同时,戊酮合成的主要原料频呐酮和对氯苯甲醛,其市场价格波动较大,导致戊酮供应出现紧张。同时,目前由于环保压力,三氮唑的供应也出现紧张,多方面的原因促使戊唑醇原药价格较以往有所上升。

 

4  潜在市场登记方案简析

4.1  全球登记情况概述

  目前戊唑醇原药登记的主要区域为:欧盟、加拿大、澳大利亚、巴西和其他拉美国家。上述国家可以同步进行制剂登记,同时,需要考虑制剂登记在周边国家的辐射推广效应。

 

4.2  原药登记情况分析

  戊唑醇原药专利已经到期,合成专利也将到期,绝大部分企业已经开始进行海外登记工作。从原药登记的技术层面看,仿制企业需要关注两个重要问题。

 

  (1)原药的等同性问题

  目前大量国内企业已经通过等同性登记在阿根廷、澳大利亚、欧盟区域获得原药登记,等同性对比并不是特别棘手的问题。基本上,只要通过常规工艺能够解释的杂质,均可作为等同杂质对待,不必做特别的样品优化处理。

 

  戊唑醇的杂质很典型,一般有以下几类:

 

  (a)三氮唑异位取代杂质(不可避免,等同杂质);


 

  (b)苯环脱氯杂质(来自对氯苯甲醛,等同杂质);

 

  (c)戊酮残留(中间体,等同杂质);

 

  (d)烯醇结构杂质(来自环氧乙烷衍生物,等同杂质)。

 

  由于戊唑醇有效成分有2个顺反异构体,在全分析中,如何分离顺反异构体,并且准确定性定量,将是全分析的一个难点;目前拉美登记对顺反异构体拆分不作要求,但是欧盟对戊唑醇原药登记,有拆分有效成分异构体要求。

 

  (2)数据补偿问题

  对于欧盟而言,上一轮评审完成于2008年,而下一次原药评估将于2017年年底启动;目前大量国内企业均在欧盟通过等同性登记完成原药注册;部分为协助客户来源添加,部分为独立登记。在新一轮的评审中,需要考虑是否参与task force以延续戊唑醇的登记有效性。

 

  美国市场戊唑醇原药登记较多,安道麦、富美实等公司均持有原药登记,而中国企业如果希望登记戊唑醇原药,由于之前已经通过数据补偿的企业较多,国内企业的登记成本相对较低,预计不会超过80万美元。

 

  加拿大情况与美国类似,但是目前登记较为集中,国内企业需要寻找当地客户支持协作开展戊唑醇原药登记。

 

4.3  制剂登记情况分析

  由于戊唑醇主要市场分布于美国和欧盟地区,国内企业直接参与当地制剂登记,需要提供大量的田间试验和残留数据,相对成本高,且难度较大。但在拉美、亚太国家,戊唑醇剂型较多,登记门槛相对较低。国内企业可以进行尝试,特别需要关注混剂的情况。

 

农药快讯, 2018 (3): 40-42.

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