丙硫菌唑是一个商业化非常成功的产品，其主战场为谷物、大豆和油菜等。围绕丙硫菌唑上市的大量复配产品，帮助丙硫菌唑建立了强有力的市场地位。

　　丙硫菌唑是由拜耳作物科学公司发现、开发并生产的三唑硫酮类杀菌剂，2004年上市，2015年的销售额达8.00亿美元，现已成为拜耳的首席产品，全球领先杀菌剂中的第三大产品，谷物用杀菌剂市场的第一大产品，大豆用杀菌剂领域的第四大产品。

　　在2005—2015年的10年跨度里，丙硫菌唑的复合年增长率为21.6%，显见其旺盛的市场生命力。

　　2015年11月，丙硫菌唑在中国、美国和欧洲的化合物专利已经到期。目前，已有80余个丙硫菌唑产品在我国获准田间试验，不久的将来，中国市场丙硫菌唑的竞争激烈不可避免。在国际市场，由于先正达和巴斯夫等跨国公司都将丙硫菌唑加盟到它们的复配产品中，无疑将为丙硫菌唑的市场竞争“添柴加油”。

产品性能突出，应用范围广泛

　　丙硫菌唑英文通用名为prothioconazole；化学名称：2-[(2RS)-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮；分子式：C₁₄H₁₅Cl₂N₃OS；相对分子质量：344.3；CAS登录号：[178928-70-6]；开发代号：JAU 6476、AMS 21619。其化学结构式如图1。

图1  丙硫菌唑的结构式

　　丙硫菌唑为甾醇脱甲基化（DMI）或麦角甾醇生物合成抑制剂，它不仅具有很好的内吸作用，优异的保护、治疗和铲除活性，而且持效期长。大量的田间试验结果表明，丙硫菌唑不仅对作物具有良好的安全性，防病治病效果好，而且增产明显。同三唑类杀菌剂相比，丙硫菌唑具有更广泛的杀菌谱。

　　丙硫菌唑主要用于防治小麦、大麦、油菜、花生、水稻、豆类、甜菜和大田蔬菜等作物上的许多病害。尤其对谷物上的眼斑病、纹枯病、霉病，以及由壳针孢菌（Septoria spp.）、镰刀菌（Fusarium spp.）和喙孢菌（Rhynchosporium spp.）等引起的病害活性优异。几乎对所有麦类病害都有很好的防效，如小麦和大麦上的白粉病、纹枯病、颖枯病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病、基腐病等；能有效防治油菜和花生田土传病害，如菌核病，以及主要叶面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈病等；还用于防治白菜黑斑病等。

　　丙硫菌唑的用量通常为200 g a.i./hm²，既可叶面喷雾，也用于种子处理。

　　丙硫菌唑已对许多真菌产生了抗性，其作用机理包括靶标位点突变体Y136F和ABC转运体等。像其他DMI杀菌剂一样，丙硫菌唑具有中等抗性风险。

　　丙硫菌唑无环境风险关注点，即丙硫菌唑对蜂、鸟、鱼、蚕、水藻、大型溞、蚯蚓和赤眼蜂等安全。

　　但据业内人士介绍，丙硫菌唑的一个主要代谢物会导致幼儿畸形。他建议，我国要上市这一产品，管理部门一定要出台相关政策，以规避这一风险。

　　数据显示，对丙硫菌唑而言，狗短期经口NOAEL (13 w) 为每日25 mg/kg (b.w.)，大鼠慢性NOAEL (2 a) 为每日5 mg/kg (b.w.)；对代谢产物脱硫-丙硫菌唑而言，狗短期NOAEL为每日1.6 mg/kg，大鼠慢性NOAEL为每日1.1 mg/kg。ADI/RfD：(EC)，丙硫菌唑为0.05 mg/kg (b.w.)，脱硫代谢物为0.01 mg/kg (b.w.)[2007]；(EPA)，没有针对丙硫菌唑建立RfD值，对脱硫代谢物而言，其aRfD为0.002 mg/kg (b.w.)、cRfD为0.001 mg/kg (b.w.)[2007]。可见，脱硫-丙硫菌唑比丙硫菌唑对哺乳动物的毒性高很多。

市场逐步走高，霸占首席地位

　　丙硫菌唑是一个商业化非常成功的产品，短短十余年的发展，已稳居拜耳公司的首席产品地位，在全球杀菌剂中排行第三，并已成为谷物用杀菌剂市场的第一大产品。

　　2002年，A. Mauler-Machnik等在英国布赖顿植保会议上报道了丙硫菌唑；2004年，丙硫菌唑上市。时至今日，丙硫菌唑已在世界上超过50个国家上市，其主要市场包括：阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、白俄罗斯、巴西、保加利亚、加拿大、智利、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、匈牙利、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、新西兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、俄罗斯、沙特阿拉伯、斯洛伐克、斯洛文尼亚、南非、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、乌克兰、英国和美国等。

　　据拜耳报道，丙硫菌唑在2004年上市首年的销售额为0.24亿欧元；2005年达0.91亿欧元，同比增长279.2%；2009年，其销售额飙升至2.67亿欧元，成功跻身拜耳四强之列。

　　那些年，丙硫菌唑堪称拜耳最具增长活力的品种之一。2014年，拜耳丙硫菌唑的全球销售额增至8.50亿美元，创造了历史最高点，并位高拜耳十强产品之首。

　　2015年，拜耳前十大产品的销售总额为45.30亿美元，占拜耳当年100.89亿美元农药销售额的44.9%。其中，丙硫菌唑的销售额为8.30亿美元[此数据高于丙硫菌唑的全球销售额8.00亿美元（见表2），个中原因，不得而知]，同比虽降2.4%，但仍居首席地位，并较第2位的肟菌酯（6.70亿美元）领先1.60亿美元。

表1  2015年拜耳十强产品排行榜

　　据Phillips McDougall公司统计，丙硫菌唑2005年的全球销售额为1.13亿美元；2009年为4.21亿美元，2004—2009年的复合年增长率高达69.6%。

　　虽然2010年，由于欧盟和美国的市场走弱及价格竞争等，丙硫菌唑的销售额有所下滑，但自此即强劲反弹，并于2014年创造了历史最高水平的纪录，销售额达8.55亿美元。2009—2014年的复合年增长率为15.2%。

　　2015年，丙硫菌唑的全球销售额为8.00亿美元，同比下降6.4%；2010—2015年的复合年增长率为15.8%。

　　在2005—2015年的10年跨度里，丙硫菌唑的复合年增长率为21.6%。丙硫菌唑上市10余年来，保持了旺盛的生命力和较高的增长率。

表2  2005—2015年丙硫菌唑的全球销售额(亿美元)

图2  2004—2015年丙硫菌唑的市场走势

　　2015年，在全球领先杀菌剂中，丙硫菌唑以8.00亿美元的销售额位居第三，排在前两位的分别为：嘧菌酯（13.05亿美元）和吡唑醚菌酯（8.50亿美元）。

表3  2015年全球前10位杀菌剂的销售业绩

　　目前，丙硫菌唑主要应用于谷物和大豆等。2015年，在谷物用杀菌剂市场，丙硫菌唑排在首位，其后分别为氟环唑、氟唑菌酰胺和戊唑醇等；这一年，在大豆用杀菌剂市场，丙硫菌唑排在第4位，仅次于嘧菌酯、吡唑醚菌酯和肟菌酯。

登记产品众多，覆盖市场广阔

　　市场未动，登记先行。丙硫菌唑的成功与其丰富而广泛的登记密不可分。丙硫菌唑自2004年登记以来，目前已在欧盟26个成员国、澳大利亚、美国、加拿大、巴西、阿根廷、智利、土耳其、俄罗斯、白俄罗斯、印度、新西兰、沙特阿拉伯、南非和乌克兰等国取得登记，并且上市。

　　2004年，拜耳Fandango（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯）在英国首先取得登记，同年上市，用于谷物。这一年，Proline（丙硫菌唑）在德国登记并上市，用于谷物、油菜，这是丙硫菌唑在全球的首次上市。

　　2005年，拜耳在英国上市了种子处理剂Redigo Twin（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯），用于小麦。同年，Fandango（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯）在德国上市，用于谷物。

　　2006年，拜耳在澳大利亚登记了Redigo（丙硫菌唑），用于小麦。同年，在法国登记，用于谷物。这一年，拜耳还在德国上市了谷物种子处理剂EFA（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯＋戊唑醇＋咪唑嗪）。

　　2007年3月27日，丙硫菌唑在美国登记，用于花生，商品名为Provost。丙硫菌唑因此在美国获得了10年期的登记资料保护权，保护期至2017年3月27日。截至2017年4月，拜耳在美国共登记了13个丙硫菌唑产品。这些产品包括：97.2%丙硫菌唑原药、Proline 480 SC（41%丙硫菌唑）、Provost 433 SC（12.9%丙硫菌唑＋25.8%戊唑醇）、Prosaro 421 SC（19%丙硫菌唑＋19%戊唑醇）、USF 0728 325 SC（16%丙硫菌唑＋13.7%肟菌酯）、Proceed MD（0.59%甲霜灵＋1.47%丙硫菌唑＋0.29%戊唑醇）、Stratego 731（10.8%丙硫菌唑＋32.3%肟菌酯）、Propulse（17.4%氟吡菌酰胺＋17.4%丙硫菌唑）、Stratego YLD（10.8%丙硫菌唑＋32.3%肟菌酯）、Proceed Concentrate（2.75%甲霜灵＋6.88%丙硫菌唑＋1.38%戊唑醇）、Evergol Energy（3.59%氟唑菌苯胺＋5.74%甲霜灵＋7.18%丙硫菌唑）、Emesto Silver（9.35%氟唑菌苯胺＋1.68%丙硫菌唑）、Raxil Pro Shield（0.57%甲霜灵＋1.47%丙硫菌唑＋0.29%戊唑醇＋8.59%吡虫啉）。

　　2007年，丙硫菌唑在加拿大登记，用于谷物、大麦、鹰嘴豆、小扁豆、豌豆、豆类、芥菜和油菜等，商品名为Proline。截至2017年4月，在加拿大登记了18个丙硫菌唑产品，分别为：98.1%丙硫菌唑原药、Proline 480 SC（480 g/L丙硫菌唑）、Prosaro 421 SC（210.5 g/L戊唑醇＋210.5 g/L丙硫菌唑）、Prosaro 250 EC（125 g/L戊唑醇＋125 g/L丙硫菌唑）、Jau 6476 100 FS（100 g/L丙硫菌唑）、Raxil Pro（3.0 g/L戊唑醇＋6.2 g/L甲霜灵＋15.4 g/L丙硫菌唑）、Emesto Silver（100 g/L氟唑菌苯胺＋18 g/L丙硫菌唑）、Evergol Energy（76.8 g/L丙硫菌唑＋61.4 g/L甲霜灵＋38.4 g/L氟唑菌苯胺）、Propulse（200 g/L丙硫菌唑＋200 g/L氟吡菌酰胺）、Raxil Pro Concentrate Seed Treatment（30.9 g/L甲霜灵＋15.5 g/L戊唑醇＋77.0 g/L丙硫菌唑）、USF0728 325 SC（150 g/L肟菌酯＋175 g/L丙硫菌唑）、Stratego Pro（175 g/L丙硫菌唑＋150 g/L肟菌酯）、Delaro 325 SC（150 g/L肟菌酯＋175 g/L丙硫菌唑）、FPY/PTZ（200 g/L丙硫菌唑＋200 g/L氟吡菌酰胺）、PTZ 480 SC 种子处理剂（480 g/L丙硫菌唑）、Acceleron D-342种子处理剂（480 g/L丙硫菌唑）、Cotegra（150 g/L丙硫菌唑＋250 g/L啶酰菌胺；巴斯夫）、Cotegra Fungicide Bulk（150 g/L丙硫菌唑＋250 g/L啶酰菌胺；巴斯夫）。

　　2008年，丙硫菌唑在巴西登记，用于大豆、棉花等。

　　2008年8月1日，丙硫菌唑作为新有效成分被列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，有效期至2018年7月31日。英国是其在欧盟登记的文件起草国。截至2017年4月，欧盟共有26个成员国登记了丙硫菌唑，这些国家包括：奥地利、比利时、保加利亚、捷克、德国、丹麦、爱沙尼亚、EL、西班牙、芬兰、法国、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、斯洛伐克、英国。

　　2009年，拜耳宣布投资0.30亿美元，扩大其在德国多尔马根（Dormagen）生产厂的产能。

　　2010年9月，Aviator Xpro（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺）在英国获准登记，用于小麦和大麦。截至2017年4月，英国登记的丙硫菌唑的产品共有58个。

　　2010年，澳大利亚批准登记住友化学的Aviator Xpro（联苯吡菌胺＋丙硫菌唑），用于防治大麦、燕麦、小黑麦、小麦和油菜等作物上的叶面病害。

　　2011年，拜耳在巴西上市了Fox（丙硫菌唑＋肟菌酯），防治亚洲大豆锈病。

　　2012年，拜耳与杜邦种子分公司——先锋良种国际公司达成协议，拜耳向先锋提供种子处理剂EverGol Energy（丙硫菌唑＋氟唑菌苯胺＋甲霜灵），作为种子处理剂，用于美国大豆。

　　2014年，拜耳在印度上市了种子处理剂Raxil Easy（丙硫菌唑＋戊唑醇＋甲霜灵），用于防治小麦散黑穗病。

　　2016年，拜耳在澳大利亚登记了Aviator Xpro（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺），用于芥花；同年，UPL Australia Limited在澳大利亚登记了丙硫菌唑。

　　2016年，先正达Elatus Era（苯并烯氟菌唑＋丙硫菌唑）获得英国登记；2017年，在德国和爱尔兰取得登记。

　　2017年，拜耳Ascra（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺＋氟吡菌酰胺）有望在英国上市。该产品将会是第一款包含两种SDHI成分的杀菌剂，它将提供更好的病害防治效果，尤其是对壳针孢菌引起的病害。

　　截至2017年4月，丙硫菌唑尚未在我国取得登记。

　　丙硫菌唑的主要剂型有：乳油（EC）、悬浮剂（SC）和种子处理悬浮剂（FS）等。

复配产品豪华，有效分割市场

　　为了延缓丙硫菌唑的抗性产生和发展，保持该产品在市场的生命力，拜耳充分挖掘了自身的产品优势，开发了丙硫菌唑众多的复配产品，帮助丙硫菌唑建立了超级强大的市场地位。配伍产品中有甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂氟嘧菌酯和肟菌酯，有三唑类杀菌剂戊唑醇，有琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂氟唑菌苯胺、氟吡菌酰胺和联苯吡菌胺，杂环类杀菌剂螺环菌胺，新烟碱类杀虫剂噻虫胺和吡虫啉，另外，甲霜灵也是配伍产品中的“常客”，咪唑嗪有时也出现在复配产品中。复配产品不仅包括二元、三元，甚至还有四元复配。

　　在拜耳开发的复配产品中，已经有多个产品成为响当当的品牌产品，如Fandango（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯）、Prosaro（丙硫菌唑＋戊唑醇）、Xpro系列（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺）、Cripton（丙硫菌唑＋肟菌酯）、Emesto Silver（丙硫菌唑＋氟唑菌苯胺）、Titan Emesto（丙硫菌唑＋噻虫胺＋氟唑菌苯胺）等。这些产品为丙硫菌唑的市场增长立下了汗马功劳。

　　其中，丙硫菌唑与肟菌酯的复配产品Cripton，用于花生防治叶面病害，对叶斑病效果尤佳；丙硫菌唑与氟唑菌苯胺的复配产品Emesto Silver，不仅防治马铃薯上由丝核菌引起的病害，而且可以阻止镰刀菌的抗性发展；Titan Emesto（丙硫菌唑＋噻虫胺＋氟唑菌苯胺）不仅可以防治马铃薯上由丝核菌和镰刀菌引起的病害，而且具有卓越的害虫控制能力；丙硫菌唑、戊唑醇和咪唑嗪的三元复配产品Raxil Pro是种子处理剂市场的一大亮点，在小麦和大麦上使用效果极好，药剂处理后的植株更能抵御病害的侵扰，更具生机和活力，植株更加健壮。

　　丙硫菌唑与联苯吡菌胺复配的Xpro系列产品可以提供优秀的长残效和广谱杀菌作用，而且可以增加作物的抗逆性，提高作物产量。Xpro系列产品采用了被称为Leafshield的专利乳油制剂系统，提高了产品在作物上的覆盖率，增强了耐雨水冲刷性。

　　对丙硫菌唑而言，欧盟市场特别重要，拜耳为此开发了丙硫菌唑的许多复配产品。目前，丙硫菌唑在欧盟80%以上的市场由其复配产品占据。因此，非专利产品生产商将会发现，即便花数年时间仍很难在该市场占据较大的份额。

　　由于丙硫菌唑的化合物专利已经到期，其他公司也纷纷参与到丙硫菌唑的产品开发中，其中不乏一些领先的跨国公司，如先正达开发了丙硫菌唑与苯并烯氟菌唑的复配产品Elatus Era，巴斯夫开发了丙硫菌唑与啶酰菌胺的复配产品Cotegra等。

　　先正达的Elatus Era（苯并烯氟菌唑＋丙硫菌唑）有望于2017年种植季开始销售。Elatus Era登记用于小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦等，可防治所有重要的谷物病害。该产品能增强绿叶面积，并且对小麦壳针孢属病害和锈病展现了市场领先的防治效果。先正达试验认为，Elatus Era可带来最高水平的病害防治效果和优异的产量提升。

表4  丙硫菌唑产品汇总(不完全统计)

唑类鲜有上市，Revysol或成竞品

　　在丙硫菌唑上市之前，其他唑类（不包括三唑类）杀菌剂的市场表现不尽人意，主要因为其中的领先产品市场已经成熟，而且这些产品主要靶标水稻，而前些年日本水稻价格及种植面积下降，水稻市场处于下降态势。最近市场对水稻的需求增加，驱动了水稻上其他唑类杀菌剂销售额的增长。但随着其他化学类型中新产品的上市，市场竞争加剧。尤其是随着琥珀酸脱酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中的新品不断上市，对唑类杀菌剂乃至杀菌剂市场，形成冲击。

　　丙硫菌唑在谷物、大豆和油菜上都取得了较大的销售额，而其未来的发展潜力将来自于扩大应用作物，上市许多新的复配产品，尤其是与SDHI类杀菌剂的复配产品。随着丙硫菌唑新的复配制剂的开发，其应用作物将进一步扩大，市场也因此得以放大。

　　在唑类（包括三唑类）杀菌剂中，丙硫菌唑是最近上市的一个产品，掐指算来，也已经13个年头了。可喜的是，巴斯夫新近开发了两个三唑类杀菌剂：mefentrifluconazole（商品名：Revysol）和ipfentrifluconazole，打破了唑类杀菌剂10多年无新品上市的局面。尤其是其中的Revysol或将成为丙硫菌唑强有力的竞争对手。

图3  mefentrifluconazole(左)和ipfentrifluconazole的结构式

　　据巴斯夫作物保护业务部总裁Markus Heldt先生介绍，Revysol是巴斯夫近期最令人兴奋的上市产品。他说：“这是巴斯夫有史以来最大的上市产品，Revysol将在全球50多个国家上市，用于60多种作物上。”众所周知，目前，巴斯夫的第一大产品为吡唑醚菌酯。Heldt先生的话外音是，未来Revysol将超过吡唑醚菌酯。

　　Revysol广谱、高效、内吸，具有铲除和保护作用，表现出优异的生物性能，有望成为高效控制病害的重要工具，并将用来减缓杀菌剂的抗性发展，是巴斯夫具有划时代意义的新产品。研究显示，Revysol对许多难治的真菌病害具有杰出的生物活性，适用于世界范围内许多大田作物和特种作物，如玉米、谷物、大豆和经济作物等。据悉，Revysol比丙硫菌唑和氟环唑防效更好。目前，Revysol的登记资料已经递交给欧盟，这是该化合物在全球登记的重要里程碑。巴斯夫计划将于2019年上市Revysol。

　　Revysol的上市无疑给杀菌剂市场增添了一员强将，但同时也将成为丙硫菌唑等产品强有力的竞争对手。

专利已经到期，田试轰轰烈烈

　　丙硫菌唑的化合物专利已经到期，但仅根据有效成分的专利到期时间来决定产品的开发还是不够的。非专利产品供应商在试图进入市场前，还必须评估每一个外延的知识产权保护，如SPC、复配产品专利、工艺专利和资料保护等。

　　PCT/欧洲专利：化合物专利（拜耳作物科学公司；Microbicidal triazolyl derivatives，杀微生物三唑基衍生物），WO9616048、EP0793657，1995年11月8日申请，2015年11月7日专利到期。EP0793657获得了英国补充保护证书 (SPC)：SPC/GB05/008，保护期被延长至2019年4月7日。丙硫菌唑在欧盟的登记资料保护至2018年7月31日。

　　丙硫菌唑许多复配产品获得了专利保护和SPC保护，从而使其保护期大大超出了丙硫菌唑本身的化合物专利保护期，它们的SPC保护期从2019年至2026年不等。由于SPC保护因国家不同而异，表5仅列出了最长终止时间。

表5  丙硫菌唑及其复配产品在欧洲的SPC保护终止时间(统计至2014年)

　　美国专利：化合物专利（拜耳作物科学公司；Triazolyl derivatives，三唑基衍生物），US5789430，1995年11月8日申请，2015年11月8日专利期满。2017年3月27日，丙硫菌唑在美国的登记资料保护期满。由此可见，丙硫菌唑在美国的化合物专利保护和资料保护都已经到期。

　　中国专利：化合物专利（拜耳公司；杀微生物三唑基衍生物），CN1058712C、CN1060473C，两专利于1995年11月8日申请，2015年11月7日到期。

　　由于丙硫菌唑目前尚未在我国取得登记，所以还不存在登记资料保护一说。截至2017年4月，已有84个丙硫菌唑产品在我国获得田间试验批准证书。这些产品中，既有单剂产品，又有复配产品。配伍产品包括：嘧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯、啶氧菌酯、氟嘧菌酯、戊唑醇、异菌脲、精甲霜灵和氨基寡糖素等。田试作物包括：水稻、小麦、玉米、花生、黄瓜和番茄等。

　　如此多的丙硫菌唑产品将涌向中国市场，未来丙硫菌唑在我国的竞争升级在所难免。