目前，有害生物“新分子靶标的发现远远落后于抗药性增长速度”的论断，已经基本成为了业界公认的观点。的确，虽然我们的研发水平一直在提高，但相比抗药性发展的速度，却慢得很多，目前市场上的农药，如吡虫啉、噻虫嗪、啶虫脒等药剂都产生了抗性（表1）。而与此同时，研发者寻找新分子靶标的难度也越来越大。其次，包括我国在内，对农药新化合物的登记要求也在不断提升，所以，即使是一个好的化合物，成为商品进入防控进程的难度也会越来越大。

表 1  吡虫啉、噻虫嗪、啶虫脒等7种药剂的抗性报道

相关研究表明杀虫剂混配可以扩大杀虫谱，减少了施药量，是防治抗性害虫的重要手段之一。法国奥尔良大学和南特大学相关研究人员创制了一种名为LMA10233奎宁苯甲酰胺化合物，合成路径见图1。并且发现LMA10233与吡虫啉（Imidacloprid）、噻虫嗪（thiamethoxam）、噻虫胺（clothianidin）、啶虫脒（acetamiprid）、氟虫腈（fipronil）、毒死蜱（chlorpyrifos）和溴氰菊酯（deltamethrin）具有协同作用，可以不同程度增强这7种常用农药的杀虫活性，为抗性农药研制开辟新的方向。

图 1  化合物LMA10233的合成方法

1  化合物LMA10233的毒性

研究人员探究了化合物化合物LMA10233对豌豆蚜的毒性。从图2中可以看出，当浓度低于10 μg/mL，LMA10233对豌豆蚜毒性基本为0；当浓度为100 μg/mL时，对豌豆蚜产生较小的致死率；当浓度1000 μg/mL时才产生较大毒性，24 h和48 h的死亡率分别为37%和84%。结果表明单独的化合物LMA10233对豌豆蚜的毒性小。

图 2   LMA10233对豌豆蚜的毒性

2  增强7种常用农药制剂的杀虫活性

进而，研究人员研究了LMA10233对吡虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、啶虫脒、氟虫腈、毒死蜱和溴氰菊酯的协同作用。当LMA10233浓度为10 μg/mL时，发现7种农药制剂与LMA10233的混合物处理豌豆蚜24小时后，除噻虫嗪外，其他6种药剂毒性均增强；处理48小时后，噻虫胺、氟虫腈和毒死蜱的毒性大幅度增加（图3，表2）。值得注意的是，当LMA10233浓度为低于0.00001 μg/mL时，依然可以增强啶虫脒毒性。结果表明虽然LMA10233与不同杀虫剂混合后其协同作用及杀虫活性增加幅度不同，但其具有明显的提高杀虫剂的杀虫活性的潜力。

图 3  7种杀虫剂与LMA10233混合后的杀虫毒性

注：*表示显著性差异

表 2  7种杀虫剂与LMA10233协同效应

注：当MDR值大于1.3时，说明两者存在协同效应

吡虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、啶虫脒、氟虫腈、毒死蜱和溴氰菊酯是杀虫剂市场中比较常见且重要的杀虫剂，在杀虫剂市场中占有很大份额，如吡虫啉全球销售额在10亿美元左右，目前我国登记吡虫啉原药的企业已有70多家，原药产能约2.5万吨/年，产量约1.2万吨/年。但由于长期大量不合理使用，导致大部分的农药制剂已经产生抗性。LMA10233由于自身独特特性，或将成为解决常规农药制剂抗性问题的重要手段，值得期待！