于福强^1,2，吴 峤¹，武恩明¹，叶艳明¹，于春睿¹，杨吉春¹，李小武²

(1.沈阳中化农药化工研发有限公司新农药创制与开发国家重点实验室；2.东北大学材料科学与工程学院材料物理与化学系）

　　2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛，英文名为2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzaldehyde，CAS编号为99329-85-8，分子式C₇H₃ClFNO₃，是一种重要有机中间体，用于医药和农药的合成。其化学结构式见图1。

图 1  2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛结构式

　　2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛合成一般是2-氯-4-氟苯甲醛在浓硫酸和发烟硝酸组成的混酸体系，或在硝酸钾的浓硫酸溶液中经硝化反应制得，收率80%～90%，见图2。其中2-氯-4-氟苯甲醛的制备方法主要如下。

图 2  2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的合成

　　（1）以N-溴代琥珀酰亚胺为溴化试剂，在过氧化苯甲酰的存在下，2-氯-4-氟甲苯发生溴化反应生成2-氯-4-氟-二溴甲苯；在甲酸和浓硫酸存在下，2-氯-4-氟-二溴甲苯发生水解反应生成2-氯-4-氟苯甲醛，见图3。

图 3  （1）中报道的2-氯-4-氟苯甲醛合成方法

　　（2）以钯为催化剂，在碱和还原剂作用下，2-氯-4-氟碘苯与CO反应制得2-氯-4-氟苯甲醛，收率83%，见图4。

图 4  （2）中报道的2-氯-4-氟苯甲醛合成方法

　　（3）在铱类光敏剂的催化作用下，2-氯-4-氟苯甲醇氧化得到目标物，收率92%，见图5。

图 5  （3）中报道的2-氯-4-氟苯甲醛合成方法

　　（4）以2-氯-4-氟苯甲酸乙酯为原料，在二异丁基叔丁氧基氢化铝锂(LDBBA)的作用下合成出目标物，收率85%，见图6。

图 6  （4）中报道的2-氯-4-氟苯甲醛合成方法

　　以上文献报道的2-氯-4-氟苯甲醛制备方法，使用溴素等不易操作、危害健康和环境的原料或价格较为昂贵的试剂，且操作较为繁琐，合成收率较低。经大量资料检索和反复实验，探索出如下的2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛制备方法：① 2-氯-4-氟甲苯在紫外灯光照射下进行氯化反应生成2-氯-4-氟-二氯甲苯粗品，经精馏得到高含量2-氯-4-氟-二氯甲苯；② 在催化剂的作用下，2-氯-4-氟-二氯甲苯发生水解，反应结束降温固化，经过滤、洗涤以及烘干等操作后得到2-氯-4-氟苯甲醛固体；③ 2-氯-4-氟苯甲醛在浓硫酸和发烟硝酸组合的体系、或浓硫酸和硝酸钾组合的体系中进行硝化反应，结束后将其缓慢加入到冰水中使产品析出，经过滤、洗涤、烘干等操作，制得目标物2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛。其合成路线见图7。

图 7  本文采用的的2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛合成路线

　　本方法具有操作简单、安全可靠、产品质量好、收率高、适合工业化生产等优点。        （来源：《农药》2020年第8期）

农药快讯, 2020 (17): 33.