呋草酮（flurtamone）化学名称为(R,S)-5-甲氨基-2-苯基-4-(α,α,α-三氟-间甲苯基)呋喃3(2H)-酮，作用机理为类胡萝卜素合成抑制剂，通过植物根和芽吸收而起作用，敏感品种发芽后立即呈现普遍褪绿白化作用。可用于棉花、花生、高粱、向日葵及豌豆等作物，防除多种禾本科杂草和阔叶杂草。呋草酮是由Chevron Chemical Company LLC研制的除草剂，后售与拜耳公司。呋草酮的专利已过期，目前国内仅登记了98%原药。美国专利US4568376A报道了一种呋草酮的合成方法，合成路线见图1。

图 1  US4568376A报道的呋草酮的合成方法

　　该方法的不足在于原料苯乙酸乙酯的反应活性低、后处理操作繁琐、整体收率较低，从而不适合工业化大生产。在查阅国内外文献及本公司原有的研究基础上，根据工业化难易程度及原料供应等方面综合考虑，确定以间三氟甲基苯乙腈、苯乙酰氯为起始原料，经取代、环化、甲基化反应得呋草酮。其合成路线（图2）。

图 2  呋草酮合成路线图

1  3-氧代-4-苯基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丁腈的合成影响因素讨论

　　该取代反应的主要影响因素为反应温度、溶剂、碱，在其他条件不变的情况下，考察得出了最优的反应条件，结果见表1。

表 1  反应温度、溶剂、碱对目标产物收率和纯度的影响

　　从上述实验结果可以得出：反应温度为10℃，溶剂为四氢呋喃、碱为叔丁醇钠时最为合适，收率达94%。

2  5-氨基-2-苯基-4-(3-(三氟甲基)苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成影响因素讨论

　　该步反应的关键问题是控制冰乙酸和原料的质量比。若冰乙酸加的过多，则后处理困难，若冰乙酸加的不够，反应过程中产品会析出，难搅拌。冰乙酸和原料的质量比为2∶1时较为适合。

3  呋草酮的合成影响因素

　　该甲基化反应的关键问题是控制反应温度以及时间。若反应温度过高，杂质会增多，温度过低，反应时间延长；若反应时间过长则杂质增多，影响产物含量及收率，结果见表2。

表 2  反应温度、反应时间对目标产物收率和纯度的影响

　　从上述实验结果可以看出：反应温度控制在25℃左右且反应时间为3 h时，目标产物的收率最高，约92%，产品纯度96%。

4  结论

　　以间三氟甲基苯乙腈、苯乙酰氯为起始原料，经取代、环化、甲基化反应，处理后即得目标产物呋草酮。在优化反应条件下，反应总收率为80.4%（以间三氟甲基苯乙腈计），产量96%；产物结构经HPLC-MS、¹H NMR确证。该反应原料易得，条件温和，操作简便，适合在工业上推广应用。　　　　　（来源：《农药》2020年第11期）

农药快讯, 2020 (23): 20-21.