编者按：二十世纪八十年代中期至九十年代初期，世界农药工业的创制工作达到了巅峰阶段，从而诞生了许多新的拥有专利保护的农药品种。转眼二十年过去了，当时开发的一批产品已经或将在2007―2013年专利期满[一些产品由于在某些国家专利期限延长，从而使得专利保护期延至2011年之后；也有一些产品目前已经专利过期，但因为补充保护证书（SPCs）等的作用，使专利有效期终止于2007―2013年]，英国一市场研究公司列出了71个这样的活性成分。这些产品已经或即将退去保护的外衣，逐步涉入非专利产品市场，从而成为众多农药公司竞相角逐的对象。
本刊已经并将继续以连续报道的方式，对其中的品种逐一进行介绍。敬请关注！
1 名称及结构式
通用名：thiazopyr，噻唑烟酸
IUPAC名：2-二氟甲基-5-(4,5-二氢-1,3-噻唑-2-基)-4-异丁基-6-三氟甲基烟酸甲酯
CA名：2-(二氟甲基)-5-(4,5-二氢-2-噻唑基)- 4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯
CAS登录号：[117718-60-2]
商品名：Mandate (道农业科学公司)；Visor (道农业科学公司)
结构式：
2 理化性质
原药含量≥900 g/kg（澳大利亚的标准要求），或≥95.1%（美国的标准要求）。相对分子质量：396.4；分子式：C16H17F5N2O2S；外观：浅棕色晶状固体，具有硫磺气味；熔点：77.3～79.1℃；蒸汽压：0.27 mPa (25℃)；分配系数：logP=3.89 (21℃)；相对密度：1.373 (25℃)。溶解度：在水中溶解度为2.5 mg/L (20℃)；在甲醇中溶解度为28.7g/100 mL，正己烷中为3.06g/100 mL (均为20℃)。
稳定性：在水中的光解半衰期DT50为15天。
3 生物化学、作用方式及应用
生物化学：通过干扰纺锤体微管的形成，来抑制细胞分裂。
作用方式：主要症状为：根部生长受抑，分生组织膨大，还可能表现为子叶下轴或者节间膨大，但对种子发芽没有影响。
应用：芽前处理，防除果树、葡萄、柑橘、甘蔗、凤梨、苜蓿和林地里的一年生禾本科杂草和一些阔叶杂草，通常施药量为0.1～0.56 kg/hm2。
4 合成路线 （如图1）
方法1：
方法2：
◆ 关键中间体：1,1,1-三氟-3-(4,5-二氢-2-噻唑基)-2-丙酮、3-甲基丁醛和4,4,4-三氟乙酰乙酸甲酯等。
◆ 中间体1,1,1-三氟-3-(4,5-二氢-2-噻唑基)-2-丙酮的合成：
图1 噻唑烟酸及其中间体合成路线
5 专利概况
欧洲专利：孟山都, 授权给罗姆哈斯 (现在的道农业科学公司) – EP 0278944，该专利申请时间为1988年2月8日，终止时间为2008年2月7日。没有获得英国补充保护证书（SPCs）。
美国专利：道农业科学公司 – US 4988384，该专利终止时间为2008年1月28日。
6 开发与登记
噻唑烟酸是孟山都公司于1992年推出的除草剂，1994年噻唑烟酸的全球权利卖给了罗姆哈斯公司（现道农业科学公司）。
＆#61599; 孟山都把氟硫草定（dithiopyr）和噻唑烟酸的所有权利卖给了罗门哈斯公司（现道农业科学）。
＆#61599; 2000年5月31日罗姆哈斯公司（现道农业科学）向欧盟递交了噻唑烟酸作为现有活性成分评估的登记资料，但至2003年7月25日，有关噻唑烟酸的所有登记都被撤销，该产品也未被列入欧盟农药登记指令（91/414）附录1。
＆#61599; 噻唑烟酸比氟硫草定有着更广泛的杂草防治谱。
＆#61599; 噻唑烟酸最早登记用于柑橘和棉花。
＆#61599; 噻唑烟酸在美国的最早登记时间为1999年。
根据“联邦杀虫剂、杀菌剂和杀鼠剂法案”，为了支持新农药化学品或现有农药新使用的登记，噻唑烟酸的登记商可以获得为期10年的资料保护权，起始时间为新活性物质的首个登记日。没有资料拥有公司的许可，其他登记商无权使用保护期内的登记资料。
7 毒性及生态毒理学
7.1 哺乳动物毒性
大鼠急性经口LD50 > 5,000 mg/kg。兔急性经皮LD50 > 5,000 mg/kg。对兔眼睛有轻微的刺激性，对兔皮肤几乎没有刺激性。对豚鼠皮肤无致敏作用。大鼠吸入LC50 (4小时) > 1.2 mg/L空气。NOEL：(2年) 大鼠为每日0.36 mg/kg体重；(1年) 狗为每日0.5 mg/kg体重。无致突变作用，无遗传毒性，无致畸作用。
毒性级别：美国环保署 (制剂) 为Ⅲ级。
7.2 生态毒性
鸟类：鹌鹑急性经口LD50为1,913 mg/kg；鹌鹑和野鸭饲喂LC50 (5天)均 > 5,620 mg/kg。鱼类LC50 (96小时)：蓝鳃太阳鱼为3.4 mg/L，虹鳟为3.2 mg/L，羊头原鲷为2.9 mg/L。黑头呆鱼生命周期NOEC为0.092 mg/L。水蚤LC50 (48小时) 为6.1 mg/L。藻类EC50：月牙藻 (Selenastrum) 为0.04 mg/L，鱼腥藻 (Anabaena) 为2.6 mg/L，骨条藻 (Skeletonema) 为0.094 mg/L。其它水生生物：EC50东部牡蛎为0.82 mg/L，糠虾为2.0 mg/L。浮萍 (Lemna gibba) IC50 (14天)为0.035 mg/L。蜜蜂LD50 > 100 ＆#61549;g/蜂。蠕虫LC50 (14天) > 1,000 mg/kg土壤。其它有益生物：在实验室研究中，对蜘蛛无害，对捕食螨和甲虫微毒，对寄生蜂有中等危害。
8 环境归趋
动物：迅速、广泛地代谢，并排出体外。大鼠肝脏微粒体通过硫和碳的氧化作用以及通过氧化脱酯化作用将给服药剂氧化。蓝鳃太阳鱼的生物富集因子为220；并迅速排出体外，14天内98%的药剂排出体外。
植物：对几种植物的研究表明，在植物体内，噻唑烟酸分子中的二氢噻唑环首先发生代谢作用，在植物加氧酶的作用下，母体化合物被代谢生成亚砜、砜、羟基衍生物和噻唑等；另外，噻唑烟酸也会发生脱酯化作用，生成相应的羧酸。
土壤和环境：噻唑烟酸在土壤中通过土壤微生物和水解作用发生降解。在美国多点进行的土壤消散研究表明，平均半衰期DT50为64天 (8～150天)。垂直移动性极小，46cm以下几乎检测不到数据。在正常使用情况下，单酸代谢物的垂直移动性也非常小。在土壤中，没有明显的光解作用，但在水溶液中的半衰期DT50为15天，从而表明，噻唑烟酸对地表水污染的可能性很有限。
9 剂型与加工
主要剂型有：乳油（EC）、颗粒剂（GR）和可湿性粉剂（WP）等。
10 品种小结
噻唑烟酸是孟山都公司1992年投放市场的除草剂，1994年该产品的全球权利卖给了道农业科学公司。芽前施用噻唑烟酸，可防除果树、葡萄、柑橘、甘蔗、凤梨、苜蓿和林地等一年生禾本科杂草和一些阔叶杂草。
噻唑烟酸在欧盟和美国的专利已于2008年到期。由于道农业科学公司从欧盟指令（91/414）评估系统中撤销了噻唑烟酸的登记申请，所以，该产品未被列入附录1中。
噻唑烟酸生产工艺中的关键中间体1,1,1-三氟-3-(4,5-二氢-2-噻唑基)-2-丙酮并不直接用于其他农药产品的生产中，而且也未在其他任何领域使用，不过，该中间体的合成比较简单，因此，从技术角度来看，噻唑烟酸对于非专利产品生产厂商还是很有吸引力的。
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