甲氧基丙烯酸类杀菌剂后来居上，成为超越三唑类的全球第一大杀菌剂产品类型。嘧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯、啶氧菌酯、氟嘧菌酯和醚菌酯等以超亿美元的销售额跻身该类产品的六强之列。其中，氟嘧菌酯上市最晚，其化合物专利已于2017年1月14日刚刚届满。

　　氟嘧菌酯所在的市场环境，“前有高手”，嘧菌酯、吡唑醚菌酯等遥遥领先；“后有追兵”，一些新近上市的产品市场增长速度很快。尤其是如今，氟嘧菌酯的化合物专利已经到期，如何在激烈的市场竞争中脱颖而出？“差异化”依然是其重要的突破口。作物和非作物两大市场、吸收快速、耐雨水冲刷、作物健康作用等成为氟嘧菌酯打造“差异化”的重要基石。

　　在拜耳、爱利思达和富美实等公司的共同努力下，氟嘧菌酯现已在全球30多个国家的40多种作物上登记，防治100多种真菌病害，年销售额突破2.00亿美元，成为全球又一个重量级产品。

　　氟嘧菌酯英文通用名：fluoxastrobin；化学名称：(E)-{2-[6-(2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基氧]苯基}(5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪-3-基)甲酮O-甲基肟；分子式：C₂₁H₁₆ClFN₄O₅；相对分子质量：458.8；CAS登录号：[361377-29-9] (E-体)，[193740-76-0] (E-体和Z-体的混合物)；开发代号：HEC 5725、BAY HEC 5725。其化学结构式如图1。

图1  氟嘧菌酯的结构式

产品优势明显,健康作用突出

　　氟嘧菌酯是拜耳作物科学公司发现和开发的第三代甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。1994年由拜耳公司发现；1999年，Collins等首次报道；2002年，S. Dutzmann等在英国布赖顿植保会议上介绍；2004年首先进入欧洲主要市场；由拜耳作物科学公司生产；现由爱利思达、拜耳和富美实等共同开发。

　　氟嘧菌酯为线粒体呼吸作用抑制剂，它通过结合于bc1复合物Ⅲ中细胞色素b的Qo位点，阻止bc1间的电子传递，从而通过阻止细胞所需能量（ATP）的产生而干扰真菌内的能量循环，最终导致细胞死亡。国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将其划分为：11类，C3：QoI（Qo抑制剂），二氢二噁嗪类。其对作物的选择性部分源自作物体内酶的脱酯化作用，该药剂不会达到动植物的线粒体，对作物安全。

　　氟嘧菌酯为新型内吸性杀菌剂，具有保护和治疗作用。相同条件下，氟嘧菌酯在叶片渗透、跨层传导和木质部传导等性能上要优于嘧菌酯、肟菌酯和吡唑醚菌酯等同类产品。氟嘧菌酯可以快速被植物吸收，并通过向顶传输均匀分布于整个植株，阻止病菌侵入并提高植物体免疫能力。同时，氟嘧菌酯兼具触杀和持效双重特性。

　　试验结果表明，叶面施药后15分钟，氟嘧菌酯药剂就能渗透蜡质层；药后6小时，到达叶片组织内；药后9小时，在木质部内进行再分配；未施药部位也能得到很好的保护。

　　氟嘧菌酯耐雨水冲刷性能好。该产品能很好地平衡脂溶性和水溶性，室内试验表明，氟嘧菌酯施药15分钟后即被植株有效吸收。

　　氟嘧菌酯防治谱很广，可防治卵菌、子囊菌、半知菌和担子菌等病原菌引起的病害。如卵菌纲病害中的腐霉病、晚疫病、霜霉病等；子囊菌病害中的白粉病、白霉病、菌核病等；半知菌病害中的褐斑病、大小斑病、灰斑病、炭疽病、尾孢菌属等；担子菌中的丝核菌、锈病等。

　　氟嘧菌酯适用于许多作物，其在全球的登记作物包括：黄瓜、洋蓟、大麦、灯笼柿、蓝莓、木薯、芹菜、辣椒、芥蓝、玉米、蔓越橘、黄瓜、葫芦、茄子、姜、葡萄、芒果、洋葱、观赏植物、花生、梨、马铃薯、南瓜、大黄、水稻、青葱、大豆、南瓜、草莓、甘蔗、甘薯、唐莴苣、番茄、草坪、小麦和山药等。其主要应用作物包括：大麦、小麦、谷物、柑橘、咖啡、玉米、棉花、观赏植物、花生、辣椒、马铃薯、大豆、草莓、烟草、番茄、草坪和蔬菜等。

　　氟嘧菌酯应用适期广，无论在真菌侵染早期如孢子萌发、芽管生长以及侵入叶部，还是在菌丝生长期，都能提供非常好的保护和治疗作用，但对孢子萌发和初期侵染最有效。

　　氟嘧菌酯广泛应用在茎叶喷雾、种子处理和土壤处理等领域。其中，主要用于茎叶处理，施药量为75～200 g a.i./hm²；也可用作种子处理剂，用量为5～10 g/100 kg种子。

　　氟嘧菌酯对咖啡锈病、马铃薯早疫病和蔬菜叶斑病具有优异防效。它对小麦叶部病害，尤其对小麦叶枯病效果甚佳，据称其药效超过除吡唑醚菌酯外的其他所有甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。田间药效试验结果表明，氟嘧菌酯对小麦叶枯病、颖枯病和锈病，大麦云纹病、条纹病和锈病等的防效均达到或超过目前市售最好的品种嘧菌酯。

　　2013—2014年度，我国杀菌剂新产品田间药效试验结果表明，爱利思达660 g/L氟嘧·百菌清悬浮剂对黄瓜霜霉病、番茄晚疫病具有较好的防治效果。对黄瓜霜霉病防效可达98.5%，对番茄晚疫最高防效达80.9%。适宜在发病前或发病初期使用，间隔7 d，施药2～3次，均匀喷雾。试验剂量下对黄瓜、番茄安全。

　　氟嘧菌酯还拥有突出的植物健康作用。该产品主要通过影响植物体内的多种生理学过程来延缓植物衰老，使植株更绿，灌浆更充分；增强作物对恶劣环境的抵抗，保持健康生长；改善作物品质，增加作物产量。这些对植物生理学过程的影响包括：减少乙烯的生成、增加碳的同化作用的效率、增加固氮作用、增加水的利用率、改善对养分的吸收和利用率。

多家公司加盟,合力拓展市场

　　合久必分，分久必合，农药公司间的兼并重组也是如此。由于氟嘧菌酯涉及到多家公司参与开发，所以有必要先交代一下。

　　美国Platform Specialty Products于2014年10月收购了比利时农化公司（Agriphar）、2014年11月收购了美国科聚亚公司以及2015年2月收购了爱利思达生命科学等公司后，将原美国爱利思达公司、法国高默尔生物激活素公司、原美国科聚亚农化业务、原欧洲比利时农化公司等4家公司合并组成新爱利思达公司。所以从2015年起，爱利思达的内涵已今非昔比。

　　2015年4月，富美实完成了对科麦农的收购，从而成为真正意义上的全球化的农化公司。所以从2015年起富美实和科麦农顺理成章地成为一家人。

　　前文提及，氟嘧菌酯由拜耳发现、开发和生产，也许由于拜耳从先正达收购了肟菌酯的缘故，所以为了避免在市场上有过多交集，拜耳将氟嘧菌酯的绝大多数权利授予爱利思达。然而，到目前为止，拜耳仍占据着氟嘧菌酯绝大多数的市场份额。

　　2005年，拜耳授予爱利思达生命科学公司开发和销售氟嘧菌酯的权利。据此，爱利思达可以在美国、日本和加拿大销售氟嘧菌酯，用于作物；也可以在全球销售氟嘧菌酯，用于非作物领域。2012年，爱利思达与拜耳又签署了一项协议，据此协议，爱利思达拥有了氟嘧菌酯在作物和非作物两大领域的独家销售权，但拜耳仍保留了氟嘧菌酯种子处理剂以及一些专用复配产品的开发和销售权。

　　爱利思达已成功开发了氟嘧菌酯的2个品牌产品Evito和Disarm（两者都为480 g/L氟嘧菌酯悬浮剂）。Evito用于食用作物，而Disarm用于草坪。公司计划在此基础上，充分利用现有产品，同时在其全球六大业务区不断开发氟嘧菌酯的新市场。爱利思达指出，氟嘧菌酯是一种多功能杀菌剂，对种植者意义极大。它能够提供广谱的病害防治作用，并展现了优异的保健功能。

　　2013年，爱利思达和科麦农达成协议，在美国共同销售杀菌剂Fortix（氟嘧菌酯＋粉唑醇），用于玉米和大豆。

　　2013年，意赛格与爱利思达签署了一项为期15年的许可、开发、分销及供应协议。根据协议，爱利思达获得了四氟醚唑（意赛格的产品）和氟嘧菌酯复配产品的全球独家开发权，用于所有农业市场。

　　2014年，爱利思达生命科学北美公司与富美实签署了独家授权协议，富美实得以在美国和加拿大开发、销售爱利思达Disarm（氟嘧菌酯）和除草剂Xonerate（氨唑草酮），用于草坪和观赏植物。

　　由此，当氟嘧菌酯仍在专利保护期内时，其市场已布局了多家开发公司。在这些跨国公司的共同操持下，氟嘧菌酯的销售业绩不负众望。

　　2009年，氟嘧菌酯的销售额为1.50亿美元；2004—2009年的复合年增长率高达71.9%，是期间市售的12个甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中复合年增长率最高的品种。2010年，氟嘧菌酯销售额为1.40亿美元，虽同比上年下降了6.7%，但2005—2010年间的复合年增长率仍高达47.6%。2011年，氟嘧菌酯的销售额为1.75亿美元，同比增长25.0%；其中，拜耳为1.60亿美元，占91.43%；其他0.15亿美元，占8.57%。

　　2012年，氟嘧菌酯的销售额较上年下降了5.7%，为1.65亿美元。2014年，得益于与丙硫菌唑种子处理复配产品的成功开发等，氟嘧菌酯的全球销售额飙升至2.20亿美元；2009—2014年的复合年增长率为8.0%；其中，拜耳2014年氟嘧菌酯的全球销售额为1.80亿美元，仍占据了全球市场80%以上的份额。

　　2015年，氟嘧菌酯的全球销售额为2.00亿美元，同比下降9.1%，这与全球农药市场的走势相吻合；2010—2015年，氟嘧菌酯的复合年增长率为7.4%。

表1  氟嘧菌酯的全球销售额

1 根据2009年销售额及2004—2009年复合年增长率计算而来；2 根据2010年销售额及2005—2010年复合年增长率计算而来。

图2  2010—2015年氟嘧菌酯全球销售额

登记有序推进,市场不断扩大

　　在甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂市场，氟嘧菌酯有多个“前辈”都是世界级的“款爷”，嘧菌酯的全球市场甚至超过了13.00亿美元。氟嘧菌酯在这样的市场际遇中走过了十二载有余，现已在全球30多个国家登记用于40多种作物上，防治100多种病害，收获了2.00亿美元的全球销售额。

　　2004年氟嘧菌酯在英国首先取得登记；同年，由拜耳上市了Fandango（100 g/L氟嘧菌酯＋100 g/L丙硫菌唑，EC），用于谷物。

　　2005年，拜耳在英国上市了种子处理剂Redigo Twin（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯），用于小麦；同年，氟嘧菌酯在德国上市，用于谷物，商品名为Fandango。

　　2005年9月20日，95.8%氟嘧菌酯原药和480 g/L氟嘧菌酯SC在美国取得登记。其10年期登记资料保护期至2015年9月19日。2006年，氟嘧菌酯在美国上市，用于芹菜、观赏植物、花生、辣椒、马铃薯、番茄和烟草等作物，商品名为Evito；同年，在美国上市，用于草坪，商品名为Disarm。

    2006年，Fandango在法国登记，用于谷物；2007年春季在法国上市。

　　2006年，拜耳在德国上市了谷物用种子处理剂EFA（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯＋戊唑醇＋咪唑嗪）。

　　2007年，拜耳在墨西哥登记了Vigold 480 SC。

　　2008年8月1日，氟嘧菌酯在欧盟正式登记，并作为新有效成分被列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，其登记资料保护至2018年7月31日。英国是氟嘧菌酯在欧盟登记的文件起草国。氟嘧菌酯在欧盟登记用于小麦、黑麦和大麦等，防治锈病、叶斑病、网斑病、白粉病以及壳针孢菌（Septoria spp.）引起的病害等。制剂产品为100 g/L EC，用药量0.1～0.2 kg/hm²，用水量200～400 L/hm²，安全间隔期为35 d。

　　2009年6月18日，爱利思达北美分公司在美国登记了Disarm M（15.81%氟嘧菌酯＋25.6%腈菌唑；SC）。

　　2009年，拜耳关于氟嘧菌酯的复配产品Scenic（37.5 g/L氟嘧菌酯＋37.5 g/L丙硫菌唑＋5 g/L戊唑醇）在意大利获准登记，用于防治小麦上由镰刀菌（Fusarium spp.）引起的病害、小麦网腥黑穗病（Tilletia caries）、小麦光腥黑穗病（Tilletia tritici）和燕麦斑枯病（Pyrenophora avenae）等。

　　2011年，拜耳在阿根廷上市了小麦用种子处理剂Scenic（氟嘧菌酯＋丙硫菌唑＋戊唑醇）。

　　2012年，加拿大有害生物管理局（PMRA）批准登记了爱利思达的氟嘧菌酯产品Evito 480 SC（480 g/L），用于玉米、小麦、大麦、大豆、马铃薯、番茄、辣椒、草莓和草坪等。该产品可用于防治许多病害，如谷物锈病和白粉病、马铃薯晚疫病等。

　　2013年，氟嘧菌酯在赞比亚和莫桑比克上市了氟嘧菌酯产品Evito T（氟嘧菌酯＋戊唑醇），用于玉米、大豆、甘蔗、小麦、番茄和马铃薯。氟嘧菌酯从此进入了非洲市场。

　　2013年，爱利思达生命科学北美公司与科麦农达成协议，在美国共同销售新的杀菌剂Fortix（167 g/L氟嘧菌酯＋218 g/L粉唑醇），用于玉米和大豆。Fortix是爱利思达的氟嘧菌酯和科麦农的粉唑醇的复配产品，对大豆和玉米病害可实现整季防控。2015年初，Fortix在美国获准登记用于冬小麦和春小麦。小麦是Fortix获得登记的第3个主要作物，小麦旗叶期使用Fortix，可有效控制和预防多种病害，如叶锈病、条锈病、杆锈病、白粉病、斑枯病、颖斑枯病以及褐斑病等。两公司还将Fortix扩作至其他作物，如甘蔗等。

　　2013年，意赛格与爱利思达签署了一份为期15年的许可、开发、分销及供应协议。根据协议，爱利思达获得了四氟醚唑（意赛格的产品）和氟嘧菌酯复配产品的全球独家开发权，用于所有农业市场。

　　2014年，爱利思达生命科学北美公司与富美实签署独家授权协议，富美实因此得以在美国和加拿大开发、销售爱利思达Disarm（氟嘧菌酯）和除草剂Xonerate（氨唑草酮），用于草坪和观赏植物。杀菌剂Disarm产品系列包含4种剂型，每一种剂型均为适应特定的区域气候、病害和草坪类型量身定制。Disarm可以单独使用，也可以作为以百菌清或DMI为基础的产品的预混剂。

　　2014年，爱利思达在印度尼西亚上市了ViGold-T（氟嘧菌酯＋戊唑醇），用于水稻和蔬菜。爱利思达希望在亚洲所有主要的水稻和蔬菜种植国登记该产品。ViGold-T在大田中的表现优异，它能在水稻灌浆期促进稻穗齐整，并使旗叶更持久地保持绿色。与其他杀菌剂相比，ViGold-T可以保证更有效的灌浆，从而使稻谷的品质更好。

　　2015年，富美实上市了其草坪杀菌剂Fame（氟嘧菌酯），该产品起效快，经由叶面和根部吸收，可用于所有类型的高尔夫草坪，防治所有主要的斑点病和霉病等。目前，Fame杀菌剂系列产品包括：Fame SC；Fame Granular；Fame＋C（氟嘧菌酯＋百菌清），其防治谱很广，能够防治包括炭疽病和褐斑病在内的30多种病害；Fame＋T（氟嘧菌酯＋戊唑醇），它通过两种作用机理的结合，来优化抗性管理。试验表明，Fame＋T能够保护性防治根部及苗期病害，包括币斑病、雪霉病、春季死斑病和主要的斑点病等。

　　2015年底，爱利思达在北美上市了Zolera FX（氟嘧菌酯＋四氟醚唑）。Zolera FX内吸性好、活性高、广谱，并具有很强的作物健康作用，可提高玉米和大豆产量。试验证明，Zolera FX在玉米生长VT阶段具有优异表现；在大豆上，尤其是在防治大豆白霉病上有很好的效果。

　　2016年，爱利思达在乌克兰登记了Evito T（氟嘧菌酯＋戊唑醇），用于谷物和油菜。

　　2016年6月20日，拜耳股份公司在我国临时登记了94%氟嘧菌酯原药。2016年6月22日，爱利思达生命科学株式会社在我国临时登记了51%氟嘧·百菌清悬浮剂（4.6%氟嘧菌酯＋46.4%百菌清）。2016年9月18日，两产品在我国获准正式登记。51%氟嘧·百菌清悬浮剂商品名为“益唯哚”，喷雾使用，防治番茄晚疫病和黄瓜霜霉病，有效成分用药量为990～1,320 g/hm2。两产品皆为低毒。

　　2017年初，爱利思达生命科学北美公司的两个新产品：杀菌/杀虫剂Tepera Plus（氟嘧菌酯＋联苯菊酯）和杀菌剂Tepera（氟嘧菌酯），获得了美国环保署的登记，用于玉米和大豆。两产品都采用了专利加工技术，从而无需稀释或使用特殊设备，便可与液体肥料一起垄沟施用。两产品使用方便，不仅提供植物健康作用，而且可以有效防治玉米和大豆上的种传和土传病害，Tepera Plus还可以防治虫害（如玉米根虫幼虫、金针虫、玉米蛆、蛴螬和地老虎等），从种到收地保护种子和作物，从而可以显著提高作物产量。两产品未来还将登记在其他作物上。2016年，玉米田间试验表明，施用Tepera Plus和Tepera后，植株更加高大、健壮、穗齐，与对照相比，每英亩平均增产14.2蒲式耳。同样，在大豆上的田间试验表明，与对照相比，平均增产7.9蒲式耳。

    2017年3月16日，爱利思达在中国启动了益唯哚（51%氟嘧·百菌清悬浮剂）上市会，标志着益唯哚将在中国全面上市。益唯哚对病害防治效果好，并能促进植物健康，改善作物品质和提高作物产量，实现增产增收。

　　截至2017年3月11日，氟嘧菌酯已在欧盟17国取得登记，另有4国正在登记。已登记的17个国家为：奥地利、比利时、捷克、德国、爱沙尼亚、EL、西班牙、法国、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、波兰、斯洛伐克、英国；正在登记的4个国家为：芬兰、匈牙利、瑞典、斯洛文尼亚。

　　除欧盟17国外，氟嘧菌酯在全球登记和上市的国家还包括：美国、加拿大、阿根廷、中国、印度尼西亚、日本、墨西哥、莫桑比克、赞比亚、瑞士和新西兰等。

　　氟嘧菌酯的复配产品众多，其主要配伍产品可归纳为：丙硫菌唑（拜耳，商品名Bariton、Fandango、Firefly、Maestro、Toledo；种子处理剂，商品名Redigo Twin）、丙硫菌唑＋戊唑醇（拜耳，种子处理剂，商品名Scenic、Bayazzo）、丙硫菌唑＋戊唑醇＋咪唑嗪（拜耳，种子处理剂，商品名EFA)、丙硫菌唑＋肟菌酯（拜耳，商品名Jaunt）、粉唑醇（爱利思达、科麦农，商品名Fortix）、戊菌隆（拜耳，商品名Subliem）、联苯吡菌胺＋丙硫菌唑（拜耳，商品名Variano Xpro）、四氟醚唑（爱利思达，商品名Zolera FX）、百菌清（爱利思达、富美实，商品名Fame＋C、益唯哚）、戊唑醇（富美实，商品名Fame＋T）。

专利已经届满,田间试验踊跃

　　2017年1月，是氟嘧菌酯发展史上的重要节点，其在全球主要市场的化合物专利期满。2017年1月14日，氟嘧菌酯在中国、欧洲和世界的专利到期；2017年1月15日，其在美国的专利期满。2015年9月19日，氟嘧菌酯在美国的登记资料保护期满；其在欧盟的登记资料保护至2018年7月31日。

　　PCT/欧洲专利：化合物专利（拜耳作物科学公司；Halogen pyrimidines and its use thereof as parasite abatement means，卤代嘧啶类及其作为减少寄生虫方法的应用），EP0882043、WO9727189，两专利申请于1997年1月15日，保护期至2017年1月14日；其中的欧洲专利EP0882043获得了英国补充保护证书 (SPC)：SPC/GB05/001，保护期被延长至2019年8月16日。

    氟嘧菌酯的多个复配产品也获得了SPC保护。这些产品包括：联苯吡菌胺＋氟嘧菌酯＋丙硫菌唑，SPC最长保护期至2026年1月21日；氟吡菌酰胺＋氟嘧菌酯＋丙硫菌唑＋戊唑醇，SPC最长保护期至2027年8月27日；氟嘧菌酯＋戊菌隆，SPC保护至2022年11月26日；氟嘧菌酯＋丙硫菌唑，SPC最长保护至2022年12月17日。

　　美国专利：化合物专利（拜耳作物科学公司；Halogen pyrimidines and its use thereof as parasite abatement means，卤代嘧啶类及其作为减少寄生虫方法的应用），US6407233，此专利申请于1997年1月15日，终止于2017年1月15日。

　　中国专利：化合物专利（拜耳公司；卤代嘧啶类、其制备方法及含有它们的农药），CN1072223C，该专利于1997年1月15日申请，2017年1月14日到期。

　　随着氟嘧菌酯的化合物专利到期，国内企业也纷纷启动该产品的登记和上市工作。除爱利思达外，国内已有近10家企业进行氟嘧菌酯产品的田间试验。截至2017年3月6日，在我国获得田间试验批准并在有效期内的氟嘧菌酯产品有18个。其中，单剂5个，复配产品13个。配伍产品有：戊唑醇、苯醚甲环唑、丙硫菌唑、申嗪霉素和烯酰吗啉等。剂型有悬浮剂和乳油。这些产品主要用于黄瓜、香蕉、小麦和水稻等，防治白粉病、叶斑病、锈病、稻曲病、稻瘟病、纹枯病和霜霉病等。

表2  在我国获得田间试验批准的氟嘧菌酯产品