在新产品上市乏力的市场环境下，任何1个新产品的上市都会引发关注，其中，具有“重磅”潜质的新农药更是受到全球瞩目。

 

    杀菌剂氟唑菌酰胺、氟唑菌酰羟胺、氟噻唑吡乙酮、Revysol，杀虫剂三氟苯嘧啶、氟吡呋喃酮，除草剂氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯、氟吡草酮，杀线虫剂NemaStrike等是《农药快讯》主编柏亚罗在“江苏省农药协会七届二次理事会”上重点推介的10个农药新品种。

 

    这些品种刚刚上市或很快上市，虽小荷才露尖尖角，却早有蜻蜓立上头。一方面，这些品种已经展露出很强的市场增长潜力；另一方面，它们已经受到市场的高度聚焦。处于市场转型期的国内公司也在密切关注这些重磅产品的市场动态，考察它们的产品性能，权衡将其作为“储备品种”进行开发的内在价值。

 

1  4个杀菌剂

1.1  氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)——SDHI类杀菌剂市场的领军产品

    无论是从杀菌剂市场，还是从全球农药市场来看，琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂都是增长最快的产品类型，近5年的复合年增长率高达30%。尤其是在全球农药市场持续低迷的大环境中，SDHI类杀菌剂备受瞩目。

 

    近年来，SDHI类杀菌剂中，结构新颖、高效、广谱的新品不断涌现。目前，全球已上市和接近上市的SDHI类杀菌剂已达25个，参与研发的公司有10余家。其中，先正达和拜耳的上市产品均达到4个。

 

　　SDHI类杀菌剂近几年的市场走势“无可挑剔”（如图1）。其中，坐拥5亿美元以上潜在市场的重磅产品就有多个。像先正达氟唑菌酰羟胺的年峰值销售额将超7.50亿美元，苯并烯氟菌唑与嘧菌酯复配产品Elatus的年峰值销售额将超10.00亿美元，氟唑环菌胺的年峰值销售额将达5.00亿美元；巴斯夫氟唑菌酰胺的年峰值销售额将达6.00亿欧元……SDHI类杀菌剂中，同时拥有如此众多的重磅产品，即便是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂也不得不对其“高看一眼”。

 

图1  2010—2015年SDHI类杀菌剂的市场走势

 

　　2015年，氟唑菌酰胺赶超了霸占多年首席地位的“同胞兄弟”啶酰菌胺，坐上了SDHI类杀菌剂市场的头把交椅；2016年，保持了这一优势。然而，榜单总是动态的，领军地位稍有不慎就会“花落旁人”。

 

 

图2  氟唑菌酰胺的结构式

 

　　氟唑菌酰胺为巴斯夫发现的联苯吡唑酰胺类杀菌剂，它高效、广谱、持效、选择性强，具有优异的内吸传导性，预防和治疗作用兼备。可有效防治谷物、大豆、玉米、棉花、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、草坪和特种作物等的主要病害，如由壳针孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄锈菌、丝核菌、核腔菌等引起的病害。

 

　　据称，氟唑菌酰胺在绝大多数作物上比三唑类杀菌剂具有更好的治疗作用，比甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有更好的保护作用。

 

　　由于SDHI类杀菌剂作用位点单一，抗性发展水平较高，因此，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）建议，将该类杀菌剂与其他不同作用机理的杀菌剂复配使用或者轮换使用。巴斯夫严格遵循了这一原则，开发了氟唑菌酰胺的多个复配产品，配伍产品包括：氟环唑、吡唑醚菌酯、苯醚甲环唑、氟环唑＋吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯＋甲霜灵等。

 

　　2012年，氟唑菌酰胺上市。巴斯夫打算将其引入世界上70多个国家，用于100多种作物上。氟唑菌酰胺现已在绝大多数主要市场取得登记，像法国、巴西、美国、德国和中国等。

 

　　氟唑菌酰胺上市以来，销售额逐年放大。2012年上市首年便取得了0.95亿美元的销售额；2016年攀升至历史的最高水平，销售额为4.10亿美元。2012—2016年间，氟唑菌酰胺的复合年增长率高达44.1%。

 

　　巴斯夫预测，氟唑菌酰胺的年峰值销售额可达6.00亿欧元。

 

表1  2012—2016年氟唑菌酰胺的销售额

 

　　谷物是氟唑菌酰胺的第一大用药作物，其次为大豆，2016年两者占据了氟唑菌酰胺81.4%的市场份额。

 

表2  2016年氟唑菌酰胺前十大作物市场

 

    法国和巴西是氟唑菌酰胺最重要的国家市场，两国坐拥了氟唑菌酰胺的半壁江山。

 

表3  2016年氟唑菌酰胺前十大国家市场

 

    2016年，氟唑菌酰胺在欧洲地区的市场最大，其次为拉丁美洲，这两个地区已经收获了氟唑菌酰胺市场的七成五。

 

表4  2016年氟唑菌酰胺的地区市场

 

　　2026年2月14日，氟唑菌酰胺在中国的化合物专利到期。

 

1.2  氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)——先正达上市的第4个SDHI类杀菌剂

　　近日，先正达在北京召开了以“科技与创新”为主题的博览会。这是中国化工收购先正达之后，先正达创新实力在中国的首次“军演”。会上，先正达特别提到了SDHI类杀菌剂中的氟唑菌酰羟胺，这是公司继吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4个SDHI类杀菌剂。在先正达上市的4个SDHI类杀菌剂中，苯并烯氟菌唑和氟唑菌酰羟胺的市场潜力更大。

 

　　氟唑菌酰羟胺是先正达发现、开发并生产的吡唑酰胺类杀菌剂，2017年上市，这是SDHI类杀菌剂中最新上市的一个产品。先正达首先推出了氟唑菌酰羟胺的单剂Adepidyn及其与苯醚甲环唑的复配产品Miravis Duo。先正达高调预测其年峰值销售额将突破7.50亿美元，这是SDHI类杀菌剂中最具市场价值的产品之一。

 

 

图3  氟唑菌酰羟胺的结构式

 

　　氟唑菌酰羟胺高效、广谱，适用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特种作物等，防治包括灰霉病、褐斑病、叶斑病、菌核病、白粉病、赤霉病等在内的许多病害。

 

　　公司指出，在所有化学类型的产品中，氟唑菌酰羟胺对叶斑病和白粉病活性最高；对难以防治的病害，像葡萄孢菌、核盘菌和棒孢菌等病原菌引起的病害高效；还突破性地防治谷物上由镰刀菌引起的病害，如赤霉病等。而且，氟唑菌酰羟胺可以提高作物产量和收益。

 

　　2016年11月，氟唑菌酰羟胺在阿根廷首获登记；2017年在该国上市。先正达亦已向美国申请登记氟唑菌酰羟胺单剂及其五元复配产品（氟唑菌酰羟胺＋苯醚甲环唑＋咯菌腈＋嘧菌酯＋丙环唑）；氟唑菌酰羟胺在欧盟的登记仍悬而未决。

 

　　2029年11月30日，氟唑菌酰羟胺在中国的化合物专利到期。

 

　　前面已经提到，SDHI类杀菌剂中的重磅产品较多，这也是该类产品目前最受关注的原因。

 

　　近年来，新上市的SDHI类杀菌剂的市场增长更快，总体上超越了该类产品。所以未来，SDHI类杀菌剂仍具备大幅增长的潜力，它将持续领涨杀菌剂市场。据Phillips McDougall公司预测，2020年，SDHI类杀菌剂的全球销售额将达22.00亿美元，2015—2020年的实际复合年增长率为6.9%。

 

1.3  氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)——用量最低的全新卵菌纲杀菌剂

　　在杂环类化合物中，氟噻唑吡乙酮结构“奇葩”，分子中顺序排列着噁唑、噻唑、哌啶和吡唑等4个杂环，从而赋予该产品非同一般的产品性能，成为杜邦和先正达争相开发的“香饽饽”。

 

 

图4  氟噻唑吡乙酮的结构式

 

　　杜邦和先正达的合作由来已久，氯虫苯甲酰胺最值得称道。在2014年氯虫苯甲酰胺14.80亿美元的销售额中，先正达和杜邦的贡献率是二八分成。

 

　　氟噻唑吡乙酮是杜邦和先正达又一次大手笔的合作，两公司正紧锣密鼓地在全球细分市场登记，快速推进其开发进度。

 

　　氟噻唑吡乙酮是杜邦研发的首个哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂，2002年发现，2016年上市。从发现至上市历时14年，凝聚了杜邦科学家的艰辛和智慧。

 

　　氟噻唑吡乙酮为全新一代的卵菌纲杀菌剂，具有独特的作用位点和全新的作用机理，通过对氧化固醇结合蛋白（OSBP）的抑制达到杀菌效果。

 

　　氟噻唑吡乙酮具有预防、治疗和抑制产孢作用，对马铃薯、葡萄、蔬菜和其他特种作物上的卵菌纲病害具有优异的杀菌活性；对霜霉病及晚疫病有特效，并能有效防治根腐病和茎腐病等。该产品可以快速被蜡质层吸收，具有优秀的耐雨水冲刷作用；同时具有内吸向顶传导、保护新生组织的特点。

 

　　氟噻唑吡乙酮高效、速效、持效，用量仅为常规杀菌剂的1/100～1/5，是迄今用量最低的杀菌剂品种。氟噻唑吡乙酮微毒，具有非常有利的毒理学和环境特性。

 

　　杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将氟噻唑吡乙酮归类为U15组，是该组中唯一的化合物，因此它与现有杀菌剂无交互抗性。但氟噻唑吡乙酮作用位点单一，具有中高水平抗性风险，建议与其他不同作用机理的杀菌剂如代森锰锌、百菌清、噁唑菌酮、精甲霜灵、嘧菌酯等复配或轮换使用。

 

　　“Agrow Awards”堪称世界农化行业的“奥斯卡奖”，氟噻唑吡乙酮的成功研发使杜邦在此大奖中三度斩获殊荣，先后于2012、2014、2016年将“最佳创新化学奖”、“最佳配方创新奖”和“最佳新农药产品奖”收于囊内。这从一个侧面展示了氟噻唑吡乙酮的非同凡响。

　　据杜邦预测，其氟噻唑吡乙酮的年峰值销售额将突破2.00亿美元；而先正达预计，其氟噻唑吡乙酮的年峰值销售额将超过1.50亿美元。两公司皆已将氟噻唑吡乙酮定位为超亿美元产品，并在全球展开了登记和上市的大比拼。

 

　　2015年9月，杜邦和先正达的氟噻唑吡乙酮产品均获美国环保署登记，其后陆续在加拿大、中国、澳大利亚、欧盟等国家和地区取得登记。2016年3月，杜邦10%氟噻唑吡乙酮可分散油悬浮剂增威赢绿™率先在中国上市。目前，氟噻唑吡乙酮的上市国家有10余个。

 

　　2027年7月26日，氟噻唑吡乙酮在中国的化合物专利到期。

 

1.4  Revysol(mefentrifluconazole)——最新开发的三唑类杀菌剂

　　众所周知，巴斯夫特别注重创新，特别擅长杀菌剂产品的开发，像甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的吡唑醚菌酯、三唑类杀菌剂中的氟环唑、SDHI类杀菌剂中的氟唑菌酰胺等，都给市场留下了相当深刻的印象。

 

　　当人们一直以为三唑类杀菌剂无新品上市之时，Revysol（mefentrifluconazole）浮出水面，露出了庐山真面目，它是巴斯夫具有划时代意义的新产品。

 

 

图5  Revysol(mefentrifluconazole)的结构式

 

　　Revysol是异丙醇三唑类化学结构中的第1个产品。公司称，这将是巴斯夫有史以来最大的上市产品。Revysol将在全球50多个国家上市，用于60多种作物。

 

　　目前，巴斯夫的第一大产品为吡唑醚菌酯。2016年，其全球销售额为7.65亿美元；2014年，曾问鼎10.00亿美元的历史最高销售记录。如果Revysol没有10.00亿美元的市场体量，巴斯夫不太可能夸下海口。

 

　　巴斯夫已经向欧盟、巴西、美国、加拿大和墨西哥等管理机构递交了Revysol的登记资料，预计将于2019年上市。

 

　　Revysol广谱、高效、内吸，具有保护和铲除作用，它将在病害防治和抗性管理方面担纲重要角色。研究显示，Revysol对许多较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性，适用于世界范围内许多大田作物和特种作物，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，并将应用于草坪和种子处理等。据悉，相对于其他唑类杀菌剂，Revysol不仅活性更高，甚至比丙硫菌唑和氟环唑防效更好；而且拥有较好的环境特性。

 

　　Revysol的上市无疑给巴斯夫的杀菌剂团队增添了一员猛将，它将与公司的另两个重磅产品吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺一道，形成巴斯夫杀菌剂中的三辆重型战车。

 

　　总之，Revysol留给市场太多的想象空间……

 

2  杀虫剂

2.1  三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)——防治各种稻飞虱的介离子类杀虫剂

　　介离子类杀虫剂是全球研发的新热门，目前开发的产品只有两个：三氟苯嘧啶和dicloromezotiaz（开发代号为DPX-RDS63）。两产品皆来自于杜邦，均为水稻用杀虫剂。

 

 

图6  三氟苯嘧啶的结构式

 

　　三氟苯嘧啶是杜邦（现在的“陶氏杜邦”）历经10年研发、专为亚太地区打造的、主要用于水稻防治稻飞虱、具有新颖作用机理的介离子类杀虫剂。

 

　　2017年1月7日，美国杜邦公司96%三氟苯嘧啶原药和10%三氟苯嘧啶悬浮剂（商品名：佰靓珑）在我国获准临时登记，这是三氟苯嘧啶在我国首获登记；2017年8月31日，两产品在我国获准正式登记。2017年11月21日，在“中国植保双交会”召开前夕，佰靓珑在中国隆重发布，这是陶氏化学和杜邦在2017年8月31日完成合并后在中国上市的第1个新产品。

 

　　三氟苯嘧啶的作用机理不同于常规杀虫剂，虽作用于烟碱乙酰胆碱受体（nAChR），但与新烟碱类等杀虫剂无交互抗性。

 

　　国际杀虫剂抗性行动委员会（IRAC）将烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）竞争性调节剂归于第4组，组内现有11个有效成分。根据作用机理的不同，这些产品又被分成了5个亚组。Group 4A涵盖7个新烟碱类杀虫剂：啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉和噻虫嗪。Group 4B仅含烟碱类杀虫剂烟碱。Group 4C只包括亚砜亚胺类杀虫剂氟啶虫胺腈。Group 4D也只有一位成员，即丁烯酸内酯类杀虫剂氟吡呋喃酮。Group 4E同样仅有一个有效成分，即介离子类杀虫剂三氟苯嘧啶。

 

　　三氟苯嘧啶是Group 4中唯一一个能抑制而非激活烟碱乙酰胆碱受体的化合物，因此，它与组内及组外的其他杀虫剂无交互抗性。

 

　　目前，从全球来看，新烟碱类杀虫剂的高蜂毒可能是继草甘膦致癌毒性之后的第二大热点话题。“高蜂毒”一直是新烟碱类杀虫剂挥之不去的阴霾，未来可能会成为该类产品的“阿喀琉斯之踵”。所以任何一个新的烟碱乙酰胆碱受体作用剂上市之前，都希望与传统新烟碱类杀虫剂撇清关系，氟啶虫胺腈、氟吡呋喃酮和三氟苯嘧啶似乎都成功地做到了这一点。

 

　　三氟苯嘧啶广谱、内吸、高效、持效，用量低，对鳞翅目、同翅目等多种害虫均具有很好的防效，可用于棉花、水稻、玉米和大豆等作物。陶氏杜邦首先将该产品开发用于水稻，防治水稻飞虱和叶蝉等。

 

　　研究表明，佰靓珑对各种稻飞虱都有优异的防效，能高效持久防治若虫和成虫。依托于良好的内吸传导性，佰靓珑耐雨水冲刷，持效期更是比同类产品长7～10天。同时，它能快速停止害虫取食，药后3天田间防效超过90%，保护水稻免受飞虱取食和传播病毒病的危害。

 

　　此外，佰靓珑对环境友好，微毒、低残留，对蜘蛛、寄生蜂、黑肩绿盲蝽等天敌影响极小，对传粉昆虫无不利影响。

 

　　一个好产品的问世，倾注了原创公司大量的心血。为了充分发挥产品的最大价值，延长产品的生命周期，陶氏杜邦通过多年的探索，在佰靓珑上市之初，同时推出了该产品的科学用药方式，即“一季只用一次”和“早期用药”。

 

　　仅需在作物生长及虫害周期的早期使用1次佰靓珑，在药后21～25天再用1次其他作用机理的稻飞虱防治剂，如吡蚜酮，即可提供持续整季的保护。佰靓珑在提供高效防效的同时，还能提高产量和收益。

 

　　陶氏杜邦已向全球主要水稻种植国递交了三氟苯嘧啶的登记资料，目前已在印度、中国等国取得登记，美国即将作出登记决定；未来，三氟苯嘧啶还将靶标马来西亚、印度尼西亚、日本、越南、泰国和我国的台湾省等市场。

 

　　陶氏杜邦预计，三氟苯嘧啶的年峰值销售额将突破1.50亿美元。它是陶氏杜邦又一个划时代的重磅产品，是防治水稻飞虱的优秀药剂。

 

2.2  氟吡呋喃酮(flupyradifurone)——低蜂毒新型丁烯酸内酯类杀虫剂

　　氟吡呋喃酮是继氟啶虫胺腈之后又一个竭力与传统新烟碱类杀虫剂撇清关系的现代杀虫剂，它是Group 4D中的唯一成员。

 

　　为了解决新烟碱类杀虫剂对蜜蜂的毒性问题，拜耳开发了对蜜蜂安全的氟吡呋喃酮。该产品是新型丁烯酸内酯类化合物，可用于许多作物，有效防治主要刺吸式口器害虫。

 

 

图7  氟吡呋喃酮的结构式

 

　　氟吡呋喃酮作用于靶标害虫的中枢神经系统，为烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）激动剂。类似于天然神经传递素乙酰胆碱，氟吡呋喃酮也键合到受体蛋白，激活受体产生生物反应，使神经细胞处于激动状态。但与乙酰胆碱不同，氟吡呋喃酮不能被乙酰胆碱酯酶失活，从而导致突触后受体永久性开放；其持效作用导致昆虫神经系统失调，继而致其崩溃。

 

　　但氟吡呋喃酮与Group 4其他亚组中的有效成分具有不同的药效基团。因此，它与新烟碱类杀虫剂几乎没有或没有交互抗性，非常适用于害虫的性治理抗。

 

　　氟吡呋喃酮具有内吸、触杀、胃毒和渗透作用。其速效、高效、持效，对环境友好，毒性低。氟吡呋喃酮能使害虫迅速停止取食，可有效防治传播病毒和细菌的媒介害虫。

 

　　氟吡呋喃酮广泛用于蔬菜、马铃薯、黄瓜、西瓜、果树、咖啡、可可、棉花、大豆（种子处理）以及其他大田作物等，高选择性地防治主要刺吸式口器害虫，如蚜虫、粉虱、木虱、叶蝉、介壳虫、甲虫、潜叶蝇、粉蚧、软蚧、柑橘木虱、象甲和蓟马等。对抗新烟碱类杀虫剂的害虫效果特别好，并有助于作物生长，提高作物品质。

 

　　长期以来，拜耳对基于氟吡呋喃酮的产品进行了广泛的实验室、半田间和田间试验，使用了高度吸引蜜蜂的作物作为供试作物。结果表明，只要按标签推荐剂量用药，氟吡呋喃酮产品对觅食蜜蜂、蜜蜂的觅食行为、幼蜂和蜂群发育、蜂巢、蜜蜂健康和越冬蜂群等均无不良影响。即使在作物花期用药，结果也不例外。

 

　　氟吡呋喃酮的创制是受到天然化合物百部叶碱的启发。百部叶碱为一种生物碱，具有很好的杀虫活性。拜耳科学家通过长期研究，成功鉴定了在这复杂的天然产物中具有杀虫活性的丁烯酸内酯基团，并将其与另外两个化学碎片相结合，创制了氟吡呋喃酮。

 

　　拜耳声称，目前还没有一种杀虫剂可以像氟吡呋喃酮这样，在防治刺吸式口器害虫时，既做到快速、高效，又对环境友好，毒性低。尤其是，氟吡呋喃酮对蜜蜂安全。基于此，拜耳计划在世界范围内力推氟吡呋喃酮。

 

　　2014年，氟吡呋喃酮首先在洪都拉斯和危地马拉上市，目前登记和上市的国家还包括：多米尼加、哥斯达黎加、美国、墨西哥、尼加拉瓜、加拿大、澳大利亚等。虽然2015年12月9日，氟吡呋喃酮被列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，但目前该产品还没有在任何一个欧盟成员国取得登记。

 

3  除草剂

3.1  氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯——双骄合璧,打造除草剂市场新天地

　　陶氏益农是合成激素类除草剂坚贞不渝的拥趸。从最早上市的2,4-滴到最新开发的氯氟吡啶酯，陶氏益农始终没有离开过队伍。正因为这份执着，陶氏益农在该领域收获颇丰。

 

　　2,4-滴上市70余年，经久不衰，目前仍为公司的重要产品；氨氯吡啶酸现已成为吡啶羧酸类除草剂中的首席产品；氯氨吡啶酸以更高活性迅速占领市场；公司最新开发的氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯更是受到全球瞩目，它们将成为抗性治理领域的重要利器……

 

　　氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯在名称上如此接近，在结构上非常相似。它们是“同门兄弟”，是合成激素类除草剂中具有新颖芳基吡啶甲酸酯类化学结构的仅有的两位成员。

 

　　陶氏益农“双骄”合璧，全力打造芳基吡啶甲酸酯类除草剂市场的新天地。

 

  

图8  氟氯吡啶酯(左)和氯氟吡啶酯(右)的结构式

 

　　国际除草剂抗性行动委员会（HRAC）将合成激素类除草剂分为5类，其中包括最早开发的苯氧羧酸类（如2,4-滴丁酯、2甲4氯），其后开发的苯甲酸类（如麦草畏），后续由陶氏益农开发的吡啶羧酸类（如二氯吡啶酸、三氯吡氧乙酸、氯氟吡氧乙酸），巴斯夫开发的喹啉羧酸类（如二氯喹啉酸），以及近几年由陶氏益农开发的芳基吡啶甲酸酯类（如氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯）等。

 

　　合成激素类除草剂为天然激素模拟物，通过破坏植物生长调节进程而起效。当该类产品与靶标位点结合后，会诱导细胞内相关生命活动暴增，导致敏感植物生长失控，最终导致其死亡。

 

　　合成激素类除草剂普遍具有吸收和传导性能好、症状发展相似、起效快、适应多种耕种体系等共同点；同时因为靶标比较复杂，目前确定了的靶标位点就有6个，因此不易产生抗性。

 

　　与传统的合成激素类除草剂相比，氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯与受体结合的方式独特，它们的靶标位点不同，且其与位点间的亲和力更强。TIR1、AFB5是合成激素类除草剂中两个最重要的靶标位点。当除草剂与靶标位点结合非常紧密时，其用量显著降低，尤其是与AFB5紧密结合，导致氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯用量大幅下降，除草速度更快，且与其他除草剂无交互抗性。

 

　　芳基吡啶甲酸酯类除草剂不仅用量很低，而且广谱（除对阔叶杂草和莎草有效外，对主要禾本科杂草也有效），速效，持效，降解快速，挥发性低，微毒，与其他化合物可混性好，对后茬作物安全。

 

　　由于氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯分子结构上的差别，导致其靶标市场发生了重大的变化。它们各自优秀的产品特性，为其美好的未来打下了坚实的基础。

 

3.1.1  氟氯吡啶酯(halauxifen-methyl)——防除谷物田顽固阔叶杂草的新工具

　　氟氯吡啶酯（halauxifen-methyl；商品名Arylex、锐活）是陶氏益农开发的第1个芳基吡啶甲酸酯类化合物，它为该类产品的开发树立了标杆。

 

 

图9  氟氯吡啶酯的结构式

 

　　氟氯吡啶酯可用于包括小麦、大麦、燕麦、黑小麦、大豆、芸苔属植物等多种作物上，防治播娘蒿、荠菜、猪殃殃等多种阔叶杂草和恶性杂草。它被视为防除小麦和大麦等作物田顽固阔叶杂草的新工具。

 

　　中国是氟氯吡啶酯的首发地。2014年4月10日，美国陶氏益农公司在我国临时登记了93%氟氯吡啶酯原药和20%双氟·氟氯酯水分散粒剂（10%双氟磺草胺＋10%氟氯吡啶酯；商品名“锐超麦”）；2016年9月18日，两产品在中国获准正式登记。2015年，锐超麦在中国首先上市，该产品用于冬小麦田防除一年生阔叶杂草，有效成分用药量为15.0～19.5克/公顷。

 

　　2014年以来，氟氯吡啶酯还在加拿大、阿根廷、澳大利亚、欧盟、丹麦、英国和美国等国家和地区登记和上市。

 

　　氟氯吡啶酯可混性强，与其复配的配伍产品有：解草酯、双氟磺草胺、氯氨吡啶酸、氯氟吡氧乙酸＋解草酯等。

 

　　2015年，Arylex（锐活）获得了“第八届Agrow Awards”中的最佳创新配方奖。

 

　　陶氏益农预计，氟氯吡啶酯有望在价值30.00多亿美元的市场领域获得超过6.00亿美元的年峰值销售额。

 

3.1.2  氯氟吡啶酯(florpyrauxifen)——水稻田除草剂市场的引领者

　　氯氟吡啶酯（florpyrauxifen）是陶氏益农继氟氯吡啶酯之后开发的第2个芳基吡啶甲酸酯类除草剂，是陶氏杜邦在2017年“中国植保双交会”上与三氟苯嘧啶同步上市的又一个新产品。

 

　　基于氯氟吡啶酯的水稻田除草剂灵斯科（Rinskor）现已在中国市场炒得火热，在2017年9月22日五氟磺草胺在中国的化合物专利到期后的2个月，灵斯科隆重推出，未来它将成为五氟磺草胺的重要替代产品。

 

 

图10  氯氟吡啶酯的结构式

 

    氯氟吡啶酯是陶氏益农历时10年之久花费巨资筛选出来的有效成分，该产品在全球各地都表现出非常优异的效果，是一款划时代的产品，未来或将成为水稻田除草剂市场的引领者。

 

　　氯氟吡啶酯内吸、广谱、高效、快速彻底，芽后茎叶处理，可用于全球水直播、旱直播、移栽水稻以及其他多种作物田，防除禾本科杂草、阔叶杂草和莎草。如稗草、光头稗、稻稗、千金子等禾本科杂草，异型莎草、油莎草、碎米莎草、香附子、日照飘拂草等莎草科杂草，苘麻、泽泻、水苋菜、苋菜、豚草、藜、小飞蓬、母草、水丁香、雨久花、慈姑、苍耳等阔叶杂草。其用量极低，根据应用作物的不同，其有效成分用量为5～50克/公顷。试验表明，氯氟吡啶酯对野慈姑的防效是所有除草剂中最好的。

 

　　氯氟吡啶酯具有独特的选择性，对水稻具有较高的安全性，所以陶氏益农首先将氯氟吡啶酯开发用于水稻。此外，通过安全剂的加入，氯氟吡啶酯还可用于禾谷类作物、其大田作物（出苗前处理）、果园、草坪、草场、牧场、水面（水塘和湖泊）等。据称，它是所有除草剂中对水生生物最安全的产品。

 

　　氯氟吡啶酯2009年开始在我国进行试验，2012年起正式大面积试验和登记试验。2016年10月14日，陶氏益农的91.4%氯氟吡啶酯原药和3%氯氟吡啶酯乳油（商品名：灵斯科）在我国取得临时登记，这是氯氟吡啶酯在全球的首个登记；2017年8月31日，两产品在我国获准正式登记。2017年11月在中国正式上市。

 

　　2017年，基于氯氟吡啶酯的多个产品还在美国取得了登记。美国环保署表示，与之前登记的除草剂相比，氯氟吡啶酯对人类健康和环境更为安全，具有减风险特征。美国不仅登记了氯氟吡啶酯单剂，还登记了它分别与氰氟草酯和五氟磺草胺的复配产品。

 

　　据陶氏益农预测，氯氟吡啶酯将在价值20.00多亿美元的市场领域，实现超过2.00亿美元的年峰值销售额。氯氟吡啶酯是专利刚刚过期的五氟磺草胺的接棒产品，它将成为五氟磺草胺的重要补充，它的加盟将进一步巩固陶氏杜邦在水稻田除草剂市场的地位，为农民带来更多、更好的选择，以解决日益严重的杂草抗性问题。

 

3.2  氟吡草酮(bicyclopyrone)——重磅HPPD抑制剂类除草剂

　　现实很残酷，在除草剂行业过去20年的发展中，没有发现全新作用机理的化合物；在未来的10年里，也难有全新作用机理的除草剂上市。所以，采用全新作用机理的除草剂来应对抗性杂草的时代已一去不复返了。但值得庆幸的是，还是有一些除草剂类型其抗性发展缓慢，如合成激素类、对羟基苯基丙酮酸双氧化酶（HPPD）抑制剂类等。氟吡草酮（bicyclopyrone）便是最新上市的HPPD抑制剂类除草剂。

 

 

图11  氟吡草酮的结构式

 

　　氟吡草酮是先正达继硝磺草酮之后开发的又一个重磅三酮类除草剂。目前，硝磺草酮约占HPPD抑制剂类除草剂市场的半壁江山。而该类除草剂近年来增长势头较好，并不断有新产品上市；尤其是拜耳和先正达已达成协议，共同开发耐HPPD大豆。随着此项技术的登记和商品化，将会给许多HPPD抑制剂类除草剂迎来重大利好，带动该类产品进一步增长。

 

 

图12  2010—2015年HPPD抑制剂类除草剂市场走势

 

　　HPPD抑制剂类除草剂是一组结构上不完全相关、但具有相同作用机理的化合物。它们通过抑制HPPD，影响质体醌的合成，最终影响类胡萝卜素的生物合成，促使植物分生、新生组织产生白化症状，导致植株死亡。

 

　　氟吡草酮种植前、芽前、芽后用于玉米、甘蔗和谷物等，防除阔叶杂草和一些禾本科杂草。对三裂叶豚草和苍耳等大型种子阔叶杂草的防效较高。有效成分用药量为50～300克/公顷。为了提高安全性，产品中有时加入安全剂解草酯等。

 

　　在先正达的开发产品中，氟吡草酮大多以混剂产品上市，如Acuron（氟吡草酮＋硝磺草酮＋精异丙甲草胺＋莠去津）、Talinor（氟吡草酮＋辛酰溴苯腈）等。

 

　　Acuron的4个有效成分拥有3种不同的作用机理，从而有效地扩大了产品的杂草防治谱。据报道，Acuron可用于防除70多种阔叶杂草和一年生禾本科杂草，其中包括巨型豚草、豚草、问荆、地肤和长芒苋等。尤其是，先正达将Acuron应用于抗性杂草领域，有力地促进了该产品的市场增长。

 

　　Talinor可防除50多种阔叶杂草；而且Talinor还具有优异的桶混灵活性，可与其他防除禾本科杂草的除草剂混用，禾阔双除。

 

　　2015年4月24日，美国环保署批准登记了氟吡草酮原药及制剂产品Acuron等；同年Acuron上市，用于玉米和甘蔗田除草。氟吡草酮继而还在加拿大、澳大利亚等国取得登记，登记产品还包括Acuron Flexi（氟吡草酮＋硝磺草酮＋精异丙甲草胺）和Talinor等。

 

　　Acuron是市场表现最好的玉米田除草剂之一，上市即大获成功。Acuron上市首年即实现销售额1.00亿美元；2016年更是突破了2.00亿美元。

 

　　对氟吡草酮本身，其2015年的全球销售额为1,500万美元；2016年的销售额为2,000万美元。

 

　　据先正达预测，Acuron的年峰值销售额将超过5.00亿美元，它将成为先正达的又一重磅产品。

 

4  杀线虫剂

4.1  NemaStrike(tioxazafen)——全新化学结构的最新杀线虫剂

　　在传统的六大跨国公司中，孟山都排名第五。然而，与其他五大公司相比，孟山都鲜有农药新产品上市，这与孟山都在农药创新领域投入较少有关。

 

　　在孟山都的总市场中，农药约占1/4的权重。众所周知，孟山都在草甘膦及耐草甘膦转基因作物领域精耕细作，基于此，赚得盆满钵满。

 

　　2017年初，孟山都公布了2017年度产品研发线，涵盖了五大技术集成平台，包括育种、生物技术、作物保护、生物制剂及数据科学等。孟山都称，公司连续4年20多项研发项目取得阶段性进展，14款产品即将进入商业化阶段，前所未有。

 

　　由此可见，孟山都仍是不折不扣的创新型公司，只是其投资方向有所侧重。在即将商业化的14款新产品中就包括一款农药产品——杀线虫剂NemaStrike（tioxazafen）。

 

　　近日，孟山都在美国首先上市了NemaStrike，用于2018年种植季节。2017年5月1日，美国环保署批准登记了NemaStrike，用于玉米、大豆和棉花等三大作物。

 

 

图13  tioxazafen的结构式

 

　　NemaStrike中的有效成分tioxazafen是孟山都2013年发现的二取代噁二唑类化合物，全新的化学结构赋予其新颖的作用机理和杰出的产品性能。

 

　　Tioxazafen为新型、广谱、内吸性种子处理杀线虫剂，现开发用于玉米、大豆和棉花，蔬菜是公司拟开发的潜在市场。Tioxazafen通过干扰线虫核糖体的活性而发挥药效，它将成为有害生物综合治理（IPM）和线虫抗性管理的重要工具。

 

　　Tioxazafen对大豆上的大豆胞囊线虫、根结线虫和肾形线虫等，对玉米根腐线虫、根结线虫和针线虫等，对棉花肾形线虫和根结线虫等都具有优异防效。而且可提高大豆、玉米和棉花的产量。

 

　　NemaStrike技术可以独特地提供广谱防治作用，而竞争产品大多对植物寄生线虫提供抑制作用。由于NemaStrike悬浮剂水溶性较低，可长时间滞留在植物根部，提供长达75天的持效作用，从而可以防治两代线虫。

 

　　据悉，全球每年由于线虫危害导致的作物减产可达14%，造成经济损失800亿～1,000亿美元。在美国，由于线虫侵害，常导致大豆、玉米和棉花等作物的产量损失达10%以上。

 

　　目前，可用于防治线虫的产品不多。像阿维菌素和噻唑磷等大量用于线虫防治，抗性问题已不可回避。最近，拜耳开发的SDHI类杀菌剂氟吡菌酰胺也用于线虫防治，这是第1个通过抑制复合体Ⅱ而起效的杀线虫剂。

 

　　NemaStrike的上市给杀线虫剂市场增添了一抹亮色，为线虫防治增加了一个可供选择的有效工具。

 

　　孟山都预计，NemaStrike在大豆、玉米和棉花作物上将拥有1.25亿英亩的市场。

 

农药快讯, 2018 (1): 36-42.