氯氟醚菌唑（mefentrifluconazole）是巴斯夫研发、上市的第1个新型异丙醇三唑类杀菌剂，填补了三唑类杀菌剂10余年无新品上市的空白。巴斯夫对氯氟醚菌唑寄予了厚望，希望将其打造成年峰值销售额突破10.00亿欧元的重磅产品。

理化性质

中文通用名：氯氟醚菌唑

英文通用名：mefentrifluconazole

化学名称：(2RS)-2-[4-(4-氯苯氧基)-α,α,α-三氟-邻甲基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇

(2RS)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-α,α,α-trifluoro-o-tolyl]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol

开发代号：BAS 750F

商品名：Revysol

熔点：121℃～122℃

沸点：(518.7±660.0)℃/760 mmHg

闪点：(267.5±32.9)℃

蒸气压：(0.0±1.4) mmHg/25℃

CAS号：1417782-03-6

分子式：C18H15ClF3N3O2

相对分子质量：397.78

图1  氯氟醚菌唑结构式

专利信息

氯氟醚菌唑是巴斯夫开发的专利产品，2032年7月，其在中国（CN103649057B）、欧洲（EP2731935B1）等的化合物专利到期。

2012年7月12日，巴斯夫农业公司在我国申请了氯氟醚菌唑的化合物专利。其授权公告号为：CN103649057B；发明名称：杀真菌的取代的2-[2-卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]-三唑-1-基乙醇化合物。该专利将于2032年7月11日到期。

2016年4月22日，氯氟醚菌唑获得了ISO临时通用名mefentrifluconazole。

作用机理

与其他三唑类杀菌剂一样，氯氟醚菌唑亦为甾醇生物合成中C14-脱甲基化抑制剂。氯氟醚菌唑分子中独特的异丙醇基团，使其能够非常灵活地从游离态自由旋转与靶标结合成为结合态，抑制壳针孢菌的转移，减少病菌突变，延缓抗性的产生和发展。灵活多变的空间形态使得氯氟醚菌唑对多种抗性菌株始终保持高效，是优秀的抗性管理工具。

适用范围

氯氟醚菌唑表现出优异的生物性能，其广谱、高效，具有内吸传导性，兼具保护、治疗、铲除作用，速效、持效。其还可防控许多难以防治的真菌性病害，如锈病及壳针孢菌引起的病害等。氯氟醚菌唑适用于大田作物、经济作物和特种作物等世界范围内的60多种作物，如玉米、谷物、大豆、水稻等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，并将应用于草坪和观赏植物等。氯氟醚菌唑将帮助全球种植户提升作物活力，提高作物产量和品质。氯氟醚菌唑既可叶面喷雾，也能用于种子处理。相对于其他三唑类杀菌剂，氯氟醚菌唑不仅活性更高，而且拥有较好的环境特性，其对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低，安全性较高。

登记历程

自2015年起，巴斯夫农业解决方案部已在中国进行了为期3年的开发试验。

2016年3月，巴斯夫向欧盟提交了氯氟醚菌唑的登记资料。

2017年，巴斯夫向美国、加拿大、墨西哥和巴西等国申请登记氯氟醚菌唑。这一年，还向亚洲主要市场申请登记该产品。巴斯夫巴西植保副总裁José Munhoz Felippe说，向巴西递交登记资料，开启了巴斯夫在拉美登记的序幕，Revysol将在拉美几乎所有国家的作物保护领域发挥重要作用。

2018年，氯氟醚菌唑在韩国获得了其在全球的首个登记；同年，在哥伦比亚取得登记，用于咖啡、水稻、番茄等；2018年底，该产品在韩国上市。该产品的上市标志着10余年来首个新的三唑类杀菌剂进入市场，开启了其商业化的新纪元。

2018年底，巴斯夫开始在其美国密苏里州Hannibal生产厂生产氯氟醚菌唑（Revysol），这是该厂生产的第1个杀菌剂。

2019年3月，欧盟批准登记该产品用于谷物，有效期为2019年3月20日至2029年3月20日。巴斯夫指出，公司首先将该产品登记用于谷物，是因为谷物占据了欧盟耕地面积的一半，而Revysol对谷物上的许多病害高效。巴斯夫还计划将该产品在欧盟登记用于油菜、玉米、果树、蔬菜和葡萄等。

2019年5月，美国环保署已建议登记基于氯氟醚菌唑的9个杀菌剂产品。这些产品包括：用于玉米上的Veltyma （17.6%氯氟醚菌唑+17.6%吡唑醚菌酯）；用于大豆上的Revytek （11.6%氯氟醚菌唑+15.5%吡唑醚菌酯+7.7%氟唑菌酰胺）；用于马铃薯、甜菜、花生上的Provysol（34.9%氯氟醚菌唑）；用于葡萄、杏树、梨果树、核果树上的Cevya（34.9%氯氟醚菌唑）等。2020年种植季节，美国农民有望用上这些产品。

2019年6月，氯氟醚菌唑在美国获准登记。巴斯夫北美农业解决方案事业部副总裁Paul Rea先生说，氯氟醚菌唑符合农药管理标准的最高水准，可以帮助农民应对最难防治的病害，包括抗性病原菌，甚至包括对脱甲基化抑制剂（DMI）产生抗性的真菌病害。氯氟醚菌唑防治的病害包括：苹果树黑星病，核果树和杏树花腐病和褐腐病，葡萄白粉病，马铃薯和坚果树上由链格孢菌引起的病害，玉米和大豆上由尾孢菌引起的病害，甜菜上的褐斑病等。相对于其他许多有效成分，氯氟醚菌唑可以更快地被植物吸收，所以它具有很好的耐雨水冲刷作用；相对于竞争产品，其持效期更长；在许多天气条件下都可以使用，如干旱、冰雹、霜冻、炎热等天气。

2019年6月11日，氯氟醚菌唑原药在澳大利亚取得登记；同年7月1日，75.0 g/L氯氟醚菌唑SC（商品名：Belanty）在澳大利亚登记，用于防治苹果树黑星病、葡萄白粉病。该产品将于2020年初在澳大利亚上市；公司还计划将其扩作到其他作物。与其他脱甲基化抑制剂（DMI）类杀菌剂相比，Belanty的残留更低。该产品也可以在病菌侵染后使用，有效阻止症状发展。Belanty可以在果树的多个生长点使用，用药量为80 mL/100 L，每季最多用药3次。

2019年6月25日，英国登记了97.0 g/L氯氟醚菌唑乳油产品Myresa，有效期至2023年6月24日；用于大麦、硬质小麦、燕麦、黑麦、斯佩尔特小麦、黑小麦、小麦；2020年种植季，英国农民有望用上这款谷物用杀菌剂。目前，欧盟正在登记的成员国有9个，分别为：保加利亚、塞浦路斯、捷克、爱沙尼亚、芬兰、立陶宛、拉脱维亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克。

2019年7月，巴斯夫也已向新西兰环保局申请进口Revystar（100 g/L氯氟醚菌唑+50 g/L氟唑菌酰胺）。氯氟醚菌唑将成为新西兰登记的新有效成分；而氟唑菌酰胺亦已在新西兰登记，商品名为Systiva、Adexar、Sercadis。Revystar为乳油产品，用于谷物，用药量为1～1.5 L/hm²；防治小麦上的叶锈病、白粉病、叶斑病、条锈病，大麦上的叶锈病、叶斑病、Rhynchosporium commune、白粉病、网斑病等。

2019年9月，巴斯夫宣布在哥伦比亚上市氯氟醚菌唑产品Belanty。该产品不仅防治水稻病害，而且可以减少用水、提高水稻产量。

2019年11月，加拿大有害生物管理局（PMRA）登记基于氯氟醚菌唑的6个新杀菌剂产品。其中，包括4个单剂Lenvyor、Cevya、Maxtima、Relenya和2个复配产品BAS 752 RC（氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺）、Belyan（氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯）。除Relenya为种子处理剂外，其余5个产品皆用于叶面喷雾。Lenvyor用于玉米、大豆、豌豆、甜菜、花生、马铃薯、油菜、芥菜、亚麻、小麦等；Cevya用于葡萄、花生、马铃薯、甜菜、梨果树、核果树、坚果树等；Maxtima用于高尔夫草坪；Relenya用于玉米、油菜、大豆、小麦的种子处理；BAS 752 RC用于油菜、亚麻、干豆、小扁豆、鹰嘴豆、蚕豆、马铃薯；Belyan用于油菜、芥菜、亚麻、马铃薯、大豆、小麦。

2019年12月，该有效成分在我国首次获批登记。制剂产品中，一般在发病前或发病初期用药，持效期较长。单剂采用稀释3 000～6 000倍制剂量喷雾防治苹果褐斑病，每隔15 d左右用药1次，连续施药3次，每季最多施药3次，安全间隔期21 d。乳油混剂采用48～55 mL/667 m²制剂量喷雾防治玉米大斑病，间隔10 d左右视发病情况用药1～2次，每季最多施药2次，安全间隔期28 d。悬浮剂混剂采用1 500～2 500倍制剂量喷雾防治葡萄炭疽病，用20～40 mL/667 m²制剂量喷雾防治番茄早疫病；间隔7～10 d用药，连续施药3次，每季最多施药3次，安全间隔期番茄5 d、葡萄7 d。

表1  巴斯夫欧洲公司的氯氟醚菌唑在我国的登记情况

合成工艺路线

氯氟醚菌唑的合成路线主要有3条。

合成路线1：由4-氟-2-三氟甲基苯乙酮与4-氯苯酚在碱性条件下发生取代反应生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮，再与三甲基锍碘化物或三甲基锍甲基硫酸盐发生环氧化反应，生成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基环氧乙烷，与1,2,4-三氮唑在碱性条件下发生开环反应得到氯氟醚菌唑（图2）。

图2  合成路线1

合成路线2：由1-溴-4-氟-2-三氟甲基苯在碱性条件下与4-氯苯酚发生取代反应，生成1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯，在异丙基氯化镁或氯化锂作用下，与乙酰氯发生反应，生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮，再与液溴发生取代反应，生成2-溴-1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮，然后与1,2,4-三氮唑在氢化钠作用下发生取代反应，生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-[1,2,4]-三唑-1-基乙酮，再与甲基溴化镁发生格氏反应，得到氯氟醚菌唑（图3）。

图3  合成路线2

合成路线3：由4-溴-2-三氟甲基碘苯与异丙基氯化镁生成格氏试剂，与乙酰氯反应生成4-溴-2-三氟甲基苯乙酮，再与三甲基锍碘化物反应生成2-(4-溴-2-三氟甲基苯基)-2-甲基环氧乙烷，与1,2,4-三氮唑在碱性条件下发生开环反应，生成1-(4-溴-2-三氟甲基苯基)-1-甲基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇，再与双(频哪醇合)二硼发生反应得到1-[2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂戊环)-2-基]-1-甲基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇，加入双氧水氧化得到3-三氟甲基-4-[1-甲基-1-羟基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]苯酚，最后在碱性条件下与4-氯氟苯发生醚化反应，生成氯氟醚菌唑（图4）。

图4  合成路线3

原药分析及杂质剖析

江苏乾元生物科技有限公司对氯氟醚菌唑原药样品进行分析，主成分的归一含量为96%，发现了5个归一含量大于0.06%的杂质，其中，在其它各种三唑类杀菌剂中均存在的类似杂质-三氮唑位置异构产物：

欧盟将以下三个化合物定为相关杂质：

参考资料

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