二是咯菌腈作为种子处理剂市场前景广阔。由于目前种子处理剂是北美和拉美玉米、谷物等市场的重点发展方向，而咯菌腈优良的加工性能和独特防效，使之成为最为通用的种衣剂混配成分之一。在拉美，目前各大跨国公司均推出了含有咯菌腈的种衣剂产品，这就是一个比较典型的例子。对于国内开发咯菌腈的仿制企业，可以考虑通过在主要国家注册原药，或进行来源添加，成为当地大型公司的原药供应商来打入其市场。随着国内企业在大宗杀菌剂产品开发上的进展，如嘧菌酯、精甲霜灵等产品的应用，预计此类产品的推广将拉动咯菌腈在海外的拓展。

5  主要市场中的主要参与者及进口商

    目前在全球市场，大部分咯菌腈登记由先正达公司持有，唯有在美国纽发姆公司登记了咯菌腈原药和制剂，且其原药登记含量高达99.2%。

表8  国内咯菌腈原药登记情况

    目前，在拉美种衣剂市场，先正达与其他跨国公司达成部分协议，允许其他公司使用其咯菌腈原药开发相应的制剂产品；在欧洲和北美的园艺领域，先正达公司也授权部分企业登记并分销其咯菌腈制剂，但仅限于园艺使用。目前中国获得咯菌腈登记的企业及其登记含量如表8所示。

6  主要市场趋势

    通过对上述市场、登记、竞争产品企业的情况分析，我们认为，咯菌腈产品的主要市场趋势在以下几个方面：

    （1）作为全球分布的产品，且具有独特的作用机理与杀菌谱，咯菌腈在全球的市场趋势是向好的。主要体现在大宗作物上，如小麦、玉米杀菌剂产品的市场增长对咯菌腈产生的拉动作用。

    （2）在种衣剂开发领域，咯菌腈的应用将进一步增强，市场总额将进一步提升。

    （3）目前先正达咯菌腈产品存在着较大溢价，对国内咯菌腈开发企业是较大利好，如果能正确选择市场登记策略，占有一部分目前由跨国公司垄断的市场，将获得较好的市场回报。

潜在市场登记方案简析

    目前咯菌腈原药主要登记区域为欧盟、美国、巴西、阿根廷（其余国家不存在独立的原药登记）。目前主要的制剂登记除了上述国家之外，重要的国家还有韩国、日本，这些国家的咯菌腈产品必须以制剂的形式进行登记。

    由于咯菌腈专利已经过期，所以为仿制企业进行原药登记敞开了大门。从原药登记的技术层面，仿制企业需要关注两个重要问题：

    （1）原药的等同性问题

    由于目前除了先正达和纽发姆之外，没有其他的原药参考来源，所以对仿制企业来说，获得参考等同性杂质组成的可能性极小。但是，根据欧盟的决议文件，基于先正达提交的杂质组成和生产工艺解释，不存在具有显著毒性的杂质。

    对于仿制企业而言，以上结论意味着即便有若干杂质无法与先正达等同，通过工艺路线的解释，以及对不同杂质的QSAR分析，依然可以满足欧盟的原药评估条件，获得登记。

    对于美国、巴西、阿根廷等国家，情况也类似。

    特别是FAO和欧盟对于咯菌腈评估的报告中，列举了大量咯菌腈的代谢杂质，从结构上看，其中很大一部分与工厂工艺中潜在的生产杂质类似，这对于企业评估杂质等同性提供了极大的便利性。

    目前，欧盟登记咯菌腈原药最低含量为95%（通过欧盟登记评估文件引用的数据可以发现先正达用于评估的原药产品，实际含量达到98.9%）；美国EPA登记的原药含量≥98%；但纽发姆登记的等同性原药，其含量达到99.2%。国内企业若需要在主流国家登记咯菌腈原药，其含量须达到98%（这与目前国内的主流登记含量不一致）。

    （2）数据补偿问题

    对于欧盟而言，第2次原药评估于2017年9月进行，仿制企业若需要获得登记，需要投资参与联合评审。而目前，由于先正达欧盟原药数据已到保护期，对国内企业而言，可以启动欧盟登记进程。

    对于阿根廷和巴西而言，由于登记数据的保护期为5年，目前仿制企业如果通过等同性登记，一般可以直接引用登记数据，无需额外投资。

    对于美国而言，由于目前先正达依然是唯一的登记数据持有人，且数据保护期为15年，如果仿制企业需要登记，需要进行数据补偿，预计金额为80万～140万美元。

    （3）制剂登记情况分析

    目前全球登记的主要咯菌腈产品见表9。

表9 目前全球登记的主要咯菌腈产品

    对于中国企业来说，除了关注上述剂型之外，还需要特别关注咯菌腈与传统杀菌剂的混配剂型，通过组合效应降低用药成本，并在作物上形成较好的杀菌谱组合，尤其是类似于拉美、东盟这类目前价格较为敏感的市场区域。

    （4）登记市场与登记模式的选择

    根据对咯菌腈市场情况的介绍，以及对原药及制剂登记情况的分析，咯菌腈的登记市场可以通过以下方案加以布局：

    ① 原药登记

    中国企业应当根据原药生产情况，自行生成原药相关的GLP数据，在欧盟、美国、阿根廷尝试登记咯菌腈原药，同时尝试在韩国登记咯菌腈原药。

    在欧盟市场，企业可以尝试通过代理提交的模式进行登记，将原药企业加入到欧盟原药的核准来源中。但是，考虑到欧盟2017年已对咯菌腈原药进行了再评审，如企业在2017年9月前进入欧盟原药登记提交程序，就可以在再评审中取得较为有利的地位。

    美国和阿根廷，登记都需要由当地公司持有，且原药数据审核标准类似，建议企业通过当地在杀菌剂尤其是大宗作物种衣剂产品上实力较强的企业进行登记合作。

    对于巴西市场，由于首个咯菌腈登记批准于2011年，国内企业目前在巴西注册原药，可能会遇到数据保护问题，建议申请巴西制剂登记，以规避数据保护问题，节约登记费用并通过等同性登记缩短相应的审批时间。但原药登记可以立即启动。

    ② 制剂登记

    目前企业在海外登记中首选的剂型依然是咯菌腈25 g/L SC剂型；其他制剂剂型，尤其是混配剂型的选择，首先需要考虑的是是否侵犯跨国公司相关剂型组合上的专利。

    在制剂登记的国别上，建议企业考虑以下市场和目标作物：

    欧盟（分为北欧、中欧、南欧三个区域）为谷物、葡萄。

    美国和加拿大为玉米。

    巴西、阿根廷以及其他拉美国家为大豆、玉米。

    东盟地区为其他蔬菜水果，以及对现有主流杀菌剂的混配组合。

    对于日本和韩国，由于登记评审要求的限制，以及当地企业的保护情况，国内企业极难获得制剂登记，仅有韩国，可以考虑与当地韩国企业合作，提供原药来源，由韩国当地企业加工制剂并申请制剂登记。

    在日本可以考虑投放非农用制剂相关的原药登记，如园艺产品注册。

    （5）登记数据生成情况与相关费用

    综合考虑欧盟、美国、巴西、阿根廷等目标登记国家的数据差异性，以及欧洲与拉美GLP实验室的费用和相关经验情况，笔者认为，在巴西实验室生成相关数据，对企业来说，较易综合满足各大市场的登记情况。

    其原因在于：① 巴西的原药登记要求和基础制剂登记数据要求是4个市场中相对最为复杂的；② 巴西当地的实验室，如Bioagri，其同类实验报价，相对于欧洲实验室有一定优势（美国GLP实验室的试验方法系统与欧盟OECD通用系统不符合，基本不予考虑）；③ 由于巴西当地对样品品管与进口以及样品有效期的严格要求，其他国家实验室所提供的报告较难通过登记评审，且一旦需要修改，将非常麻烦，而巴西本地的实验室则无此问题。

    根据上述的登记布局情况，企业需要为咯菌腈原药和制剂生成下列GLP数据，其项目费用情况大致如下（以Bioagri目前2014年度的价格情况为参照）：

    咯菌腈原药：包含全分析、6项急性毒性报告、致突变性报告、理化性质报告，总价格约为90,000美元。

    咯菌腈制剂（单剂）：包含理化性质、6项急性毒性报告、致突变性报告、环境毒性报告，总价格约为65,000美元。

    以上数据，可以满足欧盟、美国、巴西、阿根廷、韩国（原药来源）的原药登记要求，以及美国、巴西、阿根廷、东盟地区的制剂登记要求。

    同时，考虑美国对登记咯菌腈原药的需求，实验室需要特别为美国出具EPA格式的全分析报告。

    其余目标国家特异性数据都需要在本地生成，如欧盟地区所需要的制剂药效和安全性数据，建议根据项目由目标国家的合作伙伴投资完成。

未来市场预测

1  市场预测

    在欧洲市场，目前已有部分国内企业启动等同性登记工作，2017年之前会出现等同性原药许可。但是对于制剂登记，由于涉及到对药效和残留限量的评估（尤其是代谢产物的评估），短期内预计较难完成。但是从整体发展趋势来看，随着大宗小麦杀菌剂的推广加强，咯菌腈也能够相应地受到拉动。

    北美地区，随着国内企业跟随纽发姆的脚步开始仿制登记过程，预计未来北美在叶面喷洒应用上会有突破（此项登记涉及的数据补偿金额相对较少）。在种衣剂应用领域，目前依然是跨国公司垄断的局面，但是使用量将进一步增长，国内企业需要为此做好准备，一方面开发相应的种衣剂，另一方面需要寻求为北美当地公司进行原药来源代工的可能性。

    亚太地区，由于短期内尚无大规模开发种衣剂的可能，因此增长相比于北美南美地区会慢一些，除了国内的剂型开发和在小麦上的推广以外，需要考虑在亚太国家水果蔬菜相关剂型的开发与推广工作。

    拉美地区，随着巴西、阿根廷大宗作物种衣剂的开发，预计咯菌腈使用量将进一步获得增长。同时，随着跨国公司纷纷推出含有咯菌腈的制剂产品，国内企业在南美原药代工和直接代工方面，与跨国公司以及当地大型推广企业有较多的合作机会。

2  在作物上的应用预测

    大宗作物：由于咯菌腈在麦类上的特异防效，预计咯菌腈的用量，将获得进一步增长；但是最大的增长驱动力在于大宗作物相关种衣剂的开发与应用。由于咯菌腈在各大宗作物上的适用性都较高，因此未来有较好的增长前景。

    水果蔬菜：此项作物板块，目前最大的潜力市场应当在亚洲区域。随着各主流杀菌剂应用以及仿制产品的大量出现，市场对无交互抗性的独特杀菌剂有较大需求，而咯菌腈恰巧可以满足此项要求。另外，由于咯菌腈与主要的杀菌剂品种均可自由混配，且杀菌谱互补而不重叠，具有协同效应；在水果蔬菜上，未来新剂型应用将有较多的机会。

    种衣剂：目前咯菌腈相关种衣剂主要由先正达垄断，但是各主要市场的大型公司均有推广基于咯菌腈的种衣剂的计划，例如杜邦和陶氏，均在拉美开发了各自的基于咯菌腈的种衣剂，此项应用将大幅推动咯菌腈的销售额。

    根据Phillips McDougall公司的数据，咯菌腈2009—2014年的5年平均增长率为13.7%，其最主要的原因，应当就是仿制产品导入带来的市场份额抢占，以及美洲新兴市场区域的种衣剂应用带来的市场拉动。

结论及建议

    （1）生产企业可以针对欧盟、美国、巴西、东盟等4个最主要的市场区域进行调研，从而寻找合适的合作企业，尤其是有自主种衣剂产品开发能力的企业，启动产品投放规划，确定剂型、作物和相应的合作模式。

    （2）与跨国公司和区域大型公司探讨原药供应来源合作的可能性（咯菌腈对于各大杀菌剂门类均为极好的配套活性成分）。

    （3）企业需要针对全球咯菌腈的登记情况，启动GLP数据生成计划，考虑数据在各个地区的通用性，建议选择巴西实验室进行数据报告的生成，预计原药制剂的总体数据费用约为155,000美元。   （全文续完）

农药快讯, 2018 (12): 39-41; 53.